Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — VUNESP 2025

Tratamento farmacológico da depressão maior unipolar

Gabarito: letra D. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são a classe de primeira linha no tratamento da depressão maior unipolar, por apresentarem eficácia comprovada e perfil de segurança superior aos antidepressivos tricíclicos. As demais classes citadas — antipsicóticos atípicos, benzodiazepínicos e estabilizadores de humor — têm indicações específicas em outros transtornos ou como adjuvantes, não como monoterapia de primeira linha para depressão unipolar.

A depressão maior unipolar é um transtorno de humor caracterizado por episódios depressivos sem história de mania ou hipomania. O tratamento farmacológico de primeira linha baseia-se em medicamentos que modulam a neurotransmissão monoaminérgica, especialmente a serotonina. Os ISRS — fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram — inibem seletivamente a recaptação pré-sináptica de serotonina, aumentando sua disponibilidade na fenda sináptica. Essa ação é responsável pelo efeito antidepressivo, que se manifesta após algumas semanas de uso contínuo.

A escolha dos ISRS como primeira linha decorre de seu perfil de segurança favorável: são mais seguros que os tricíclicos, com menor risco de toxicidade cardiovascular e em overdose, e apresentam menos efeitos anticolinérgicos. Embora possam causar efeitos adversos como náuseas, insônia e disfunção sexual, são geralmente bem tolerados. Outras classes de antidepressivos, como os inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN), os tricíclicos e os inibidores da monoamina oxidase (IMAO), são opções de segunda ou terceira linha, reservadas para casos de refratariedade ou intolerância aos ISRS.

É importante distinguir o tratamento da depressão unipolar do tratamento do transtorno bipolar. Na depressão bipolar, os estabilizadores de humor (lítio, quetiapina, lamotrigina) são a base do tratamento, e os antidepressivos são contraindicados como monoterapia por risco de precipitar episódios maníacos. Já os antipsicóticos atípicos são indicados para episódios maníacos agudos, depressão com características psicóticas ou como adjuvantes em casos refratários. Os benzodiazepínicos, por sua vez, são utilizados apenas como coadjuvantes no manejo de ansiedade ou insônia, não possuindo ação antidepressiva intrínseca.

A banca explora exatamente essa distinção: o candidato que confunde depressão unipolar com depressão bipolar ou com transtornos psicóticos pode ser levado a escolher estabilizadores de humor ou antipsicóticos. A chave é identificar que a questão pede especificamente o tratamento de primeira linha da depressão maior unipolar, que é a classe dos ISRS.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Os antipsicóticos atípicos (como quetiapina, olanzapina, lurasidona) são indicados para episódios maníacos agudos, depressão bipolar, depressão com características psicóticas ou como adjuvantes em depressão unipolar refratária. Não são primeira linha para depressão maior unipolar sem características psicóticas. A confusão pode ocorrer porque alguns antipsicóticos atípicos têm evidência em depressão bipolar, mas o enunciado especifica depressão unipolar.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os benzodiazepínicos (como diazepam, clonazepam, lorazepam) são ansiolíticos e hipnóticos, sem ação antidepressiva. Podem ser usados como coadjuvantes no início do tratamento para aliviar ansiedade ou insônia, mas não tratam a depressão em si. Seu uso prolongado é desencorajado pelo risco de dependência e tolerância. A banca oferece essa alternativa para testar se o candidato sabe que benzodiazepínico não é antidepressivo.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os estabilizadores de humor (lítio, ácido valproico, carbamazepina, lamotrigina) são a base do tratamento do transtorno bipolar, incluindo a depressão bipolar. Na depressão maior unipolar, não são primeira linha, embora o lítio possa ser usado como potencializador em casos refratários. A alternativa confunde depressão unipolar com depressão bipolar, uma distinção crucial que a banca explora.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) — fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram — são a classe de primeira linha no tratamento da depressão maior unipolar. Agem inibindo seletivamente a recaptação pré-sináptica de serotonina, aumentando sua neurotransmissão. São preferidos por sua eficácia comprovada, perfil de segurança favorável e menor risco de toxicidade em overdose comparados aos tricíclicos.

Gabarito: letra D