Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2025

Terapia farmacológica da obesidade: semaglutida versus tirzepatida

Gabarito: letra B. A tirzepatida, agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1, demonstrou em estudos de comparação direta (como o ensaio SURMOUNT-5) maior redução de peso do que a semaglutida 2,4 mg, sendo considerada, até o momento, a droga mais eficaz para perda de peso. A paciente, com IMC 37 kg/m² e falha de mudanças intensivas no estilo de vida, é candidata elegível à terapia farmacológica, e a escolha entre os dois fármacos deve considerar essa superioridade de eficácia, sem restrição a pacientes com diabetes.

A obesidade é uma doença crônica e multifatorial, e seu tratamento farmacológico é indicado quando as modificações do estilo de vida, embora intensivas, não alcançam a perda de peso necessária. No caso apresentado, a paciente tem IMC ≥ 30 kg/m², o que a torna elegível para o uso de medicamentos antiobesidade, conforme as diretrizes da Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e da Síndrome Metabólica (Abeso). A escolha do fármaco deve ser individualizada, considerando eficácia, perfil de efeitos colaterais, comorbidades e contraindicações.

A semaglutida é um análogo do GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1), aprovado para o tratamento da obesidade, com reduções ponderais clinicamente significativas e benefícios cardiovasculares demonstrados em estudos como o SELECT. A tirzepatida, por sua vez, é um agonista dos receptores de GIP (polypeptide insulinotrópico dependente de glicose) e GLP-1, e tem se mostrado ainda mais eficaz na redução de peso. Em comparação direta, a tirzepatida superou a semaglutida na perda de peso, o que a posiciona como a opção mais potente disponível.

É importante destacar que a tirzepatida não é restrita a pacientes com diabetes; ela é aprovada para o tratamento da obesidade em adultos sem diabetes, com base em estudos como o SURMOUNT-1, que demonstrou reduções de peso expressivas nessa população. A semaglutida também é eficaz, mas a evidência atual aponta a tirzepatida como superior em termos de magnitude de perda de peso. A decisão entre as duas drogas deve levar em conta a eficácia, a tolerabilidade e o custo, mas, no cenário de uma paciente sem diabetes e com indicação de terapia farmacológica, a tirzepatida é a escolha mais adequada.

A banca explora a confusão entre as indicações e a eficácia comparativa das duas drogas. A alternativa que prioriza a semaglutida por ter "aprovação consolidada" ignora que a tirzepatida também é aprovada e demonstrou superioridade. A alternativa que restringe a tirzepatida a diabéticos é um erro conceitual, pois ela é aprovada para obesidade sem diabetes. A alternativa que condiciona o uso da tirzepatida à falha da semaglutida e nega a existência de estudos comparativos é factualmente incorreta, pois existem estudos de comparação direta. A alternativa correta reconhece a superioridade da tirzepatida em comparação direta com a semaglutida.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a semaglutida tem "benefícios cardiovasculares questionáveis". Isso é incorreto: a semaglutida demonstrou benefícios cardiovasculares em estudos como o SELECT, com redução de eventos cardiovasculares maiores em pacientes com sobrepeso ou obesidade e doença cardiovascular estabelecida. Além disso, a alternativa ignora que a tirzepatida demonstrou maior eficácia na redução de peso em comparação direta, o que a torna a opção mais potente.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A tirzepatida, agonista duplo de GIP e GLP-1, demonstrou em estudos de comparação direta (SURMOUNT-5) maior redução de peso do que a semaglutida 2,4 mg. É considerada a droga mais eficaz para perda de peso até o momento, com aprovação para o tratamento da obesidade em pacientes sem diabetes. A paciente, com IMC 37 kg/m² e falha de mudanças no estilo de vida, é elegível e se beneficiaria da maior eficácia da tirzepatida.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a tirzepatida "ainda não demonstrou benefício em pacientes sem diabetes". Isso é falso: o estudo SURMOUNT-1 demonstrou reduções de peso expressivas em pacientes sem diabetes, e a tirzepatida é aprovada para o tratamento da obesidade nessa população. A restrição do uso a diabéticos é um erro conceitual e não reflete a evidência atual.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que "não existem estudos comparativos entre as duas drogas no manejo inicial". Isso é incorreto: o estudo SURMOUNT-5 comparou diretamente a tirzepatida com a semaglutida 2,4 mg em pacientes com obesidade ou sobrepeso, demonstrando superioridade da tirzepatida na redução de peso. A conduta de reservar a tirzepatida para casos refratários não é baseada em evidência, pois a droga pode ser usada como primeira linha.

Gabarito: letra B