Síndromes Mielodisplásicas: Critérios de Resposta do IWG 2023
Gabarito: letra D. Nos critérios de resposta do International Working Group (IWG) de 2023 para pacientes de alto risco, a progressão de doença é definida, para pacientes com < 5% de blastos, como um aumento ≥ 50% dos blastos para > 5% — exatamente o que a alternativa D descreve. As demais alternativas representam situações que não configuram progressão segundo esses critérios, sendo a letra D a única que espelha a definição formal.
As síndromes mielodisplásicas (SMD) são neoplasias clonais de células-tronco hematopoéticas caracterizadas por displasia em uma ou mais linhagens mieloides, hematopoese ineficaz, citopenias persistentes e risco de evolução para leucemia mieloide aguda (LMA). O diagnóstico exige evidência de displasia em pelo menos 10% das células de uma linhagem mieloide na medula óssea, ou blastos entre 5% e 19%, além de citopenia periférica e exclusão de outras causas. A classificação da OMS divide as SMD em subtipos conforme o número de blastos, o número de linhagens displásicas e a presença de sideroblastos em anel ou alterações citogenéticas específicas, como a deleção 5q.
O International Working Group (IWG) publicou critérios para padronizar a avaliação de resposta ao tratamento em SMD. Em 2023, esses critérios foram atualizados, com definições específicas para pacientes de alto risco. A progressão de doença é um dos desfechos avaliados, e sua definição varia conforme a contagem basal de blastos na medula óssea. Para pacientes que iniciam com menos de 5% de blastos, a progressão é definida por um aumento percentual significativo — especificamente, um incremento de pelo menos 50% que resulte em blastos acima de 5%. Para pacientes que já iniciam com 5% ou mais de blastos, o critério é diferente: um aumento absoluto de pelo menos 50% em relação ao valor basal, sem o piso de 5%.
A lógica por trás desses critérios é capturar uma mudança biológica relevante, não apenas flutuações laboratoriais. Um aumento de blastos na medula óssea é o marcador mais direto de progressão clonal e de risco iminente de transformação leucêmica. Por isso, o IWG estabeleceu limiares objetivos que distinguem progressão real de variações inerentes à doença ou ao tratamento. A alternativa D captura exatamente essa definição para o subgrupo de pacientes com menos de 5% de blastos basais.
A pegadinha desta questão está em distinguir o que é progressão de doença do que é apenas persistência ou flutuação da doença de base. A banca oferece alternativas que descrevem situações que podem ocorrer no curso da SMD, mas que não preenchem os critérios formais de progressão do IWG 2023. O candidato que conhece a definição exata identifica a letra D como a única correta, enquanto os demais itens representam armadilhas conceituais.
Guarde o critério decisivo: para pacientes com < 5% de blastos, progressão exige aumento ≥ 50% com blastos ultrapassando 5%. É essa combinação de aumento relativo e ultrapassagem do limiar absoluto que separa a alternativa correta das demais.
Alternativa A — ❌ Incorreta
O retorno da porcentagem de blastos na medula óssea ao nível pré-tratamento não configura progressão de doença. Na verdade, isso representaria uma perda de resposta ou recaída, mas não é o critério de progressão definido pelo IWG 2023. A progressão implica um aumento em relação ao melhor momento de resposta, não um retorno ao valor basal. A alternativa confunde o conceito de recaída com o de progressão.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Displasia persistente é uma característica da própria SMD e não constitui progressão de doença. A displasia é um achado diagnóstico fundamental, presente desde o início, e sua persistência durante o tratamento não indica piora. A progressão, segundo o IWG, é definida por mudanças quantitativas nos blastos ou nas citopenias, não pela manutenção do quadro displásico. A alternativa tenta confundir a persistência da doença com progressão.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A redução na concentração de hemoglobina em 1,5 g/dL ou a dependência de transfusão são critérios de piora hematológica, mas não são definidos como progressão de doença nos critérios do IWG 2023 para pacientes de alto risco. Esses achados podem indicar falha de tratamento ou deterioração clínica, porém a definição formal de progressão é baseada no aumento de blastos na medula óssea. A alternativa confunde progressão da doença com progressão da citopenia.
Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Esta alternativa reproduz exatamente o critério do IWG 2023 para progressão de doença em pacientes com menos de 5% de blastos na medula óssea: um aumento de pelo menos 50% nos blastos, resultando em contagem superior a 5%. Esse é o limiar que define progressão nesse subgrupo, distinguindo uma mudança biológica relevante de flutuações menores. A alternativa está correta porque espelha a definição formal do consenso internacional.
Gabarito: letra D