GabaritoA — McCune-Albright.
Gabarito: letra A. A tríade clássica displasia fibrosa poliostótica + puberdade precoce + manchas café com leite define a síndrome de McCune-Albright, uma doença genética rara causada por mutação somática pós-zigótica no gene GNAS, que leva à hiperatividade da proteína Gs e à ativação constitutiva da via de sinalização do AMPc. As demais síndromes listadas (Turner, Noonan, Nelson e Sheehan) não apresentam essa combinação de achados.
A síndrome de McCune-Albright (SMA) é um exemplo clássico de mosaicismo somático: a mutação ocorre após a fertilização, afetando apenas algumas linhagens celulares, o que explica a distribuição assimétrica e variável das manifestações clínicas. A displasia fibrosa poliostótica é a substituição do osso normal por tecido fibroso e imaturo, podendo causar deformidades, dor e fraturas patológicas. A puberdade precoce, mais comum em meninas, resulta da ativação autônoma dos ovários (cistos ovarianos produtores de estrogênio), independente do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal. As manchas café com leite, tipicamente com bordas irregulares ("costas da costa do Maine"), são lesões hiperpigmentadas que seguem as linhas de Blaschko, refletindo o mosaicismo.
O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na presença de pelo menos duas das três características clássicas. A confirmação pode ser feita por teste genético para a mutação do GNAS em tecido afetado (pele, osso), embora o mosaico possa dificultar a detecção em sangue periférico. A investigação da puberdade precoce, como mencionado no contexto, inclui a dosagem de LH, FSH e estradiol, além de ultrassonografia pélvica para avaliar cistos ovarianos. Na SMA, os níveis de LH e FSH são suprimidos (puberdade precoce periférica), ao contrário da puberdade precoce central, onde há ativação do eixo.
É fundamental distinguir a SMA de outras condições que cursam com manchas café com leite, como a neurofibromatose tipo 1 (NF1). Na NF1, as manchas são numerosas, com bordas lisas, e há outros critérios diagnósticos (nódulos de Lisch, neurofibromas, efélides axilares/inguinais). A displasia fibrosa também pode ocorrer isoladamente ou em outras síndromes, mas a associação com puberdade precoce e manchas café com leite é patognomônica da SMA. As síndromes de Turner e Noonan apresentam nevos e outras lesões hiperpigmentadas, mas não a tríade completa. A síndrome de Nelson é uma complicação de tumores hipofisários após adrenalectomia, e a síndrome de Sheehan é a necrose hipofisária pós-parto, ambas sem relação com displasia fibrosa ou manchas café com leite.
A pegadinha desta questão está em reconhecer a tríade clássica e não confundir com outras síndromes que apresentam apenas um dos componentes. O candidato que memoriza as características de cada síndrome consegue responder rapidamente. A banca explora o conhecimento das manifestações clínicas típicas, não detalhes de fisiopatologia ou tratamento.
A síndrome de McCune-Albright é definida pela tríade displasia fibrosa poliostótica, puberdade precoce e manchas café com leite. A mutação ativadora do gene GNAS leva à hiperfunção de múltiplos tecidos, incluindo osso, gônadas e pele. A puberdade precoce é periférica, com cistos ovarianos autônomos em meninas, e as manchas têm bordas irregulares, seguindo as linhas de Blaschko.
A síndrome de Turner (45,X) caracteriza-se por baixa estatura, disgenesia gonadal, pescoço alado, linfedema e coarctação de aorta. Pode haver nevos e lesões hiperpigmentadas, mas não displasia fibrosa poliostótica nem puberdade precoce (na verdade, há retardo puberal e hipogonadismo hipergonadotrófico).
A síndrome de Noonan, embora tenha fenótipos que lembram Turner (baixa estatura, pescoço alado), é causada por mutações em genes da via RAS-MAPK (PTPN11, SOS1, etc.) e cursa com cardiopatia congênita (estenose pulmonar), pectus excavatum e criptorquidia. Não apresenta displasia fibrosa nem puberdade precoce.
A síndrome de Nelson ocorre em pacientes com doença de Cushing submetidos a adrenalectomia bilateral, com crescimento de tumor hipofisário secretor de ACTH, causando hiperpigmentação. Não há displasia fibrosa nem puberdade precoce.
A síndrome de Sheehan é a necrose hipofisária pós-parto, geralmente por hemorragia, levando a pan-hipopituitarismo (hipotireoidismo, insuficiência adrenal, hipogonadismo). Não há displasia fibrosa, puberdade precoce ou manchas café com leite.
Gabarito: letra A
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