Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2025

Farmacologia da osteoporose: agentes anabólicos, antirreabsortivos e de dupla ação

Gabarito: letra C. A teriparatida é um análogo do PTH (1-34) com ação anabólica óssea, que promove aumento da massa óssea e redução do risco de fraturas vertebrais — exatamente o que afirma a alternativa. As demais opções contêm erros conceituais: o denosumabe é um antirreabsortivo (não osteoformador), o romosozumabe é um anticorpo antiesclerostina (não análogo do receptor de PTH), o alendronato reduz também fraturas não vertebrais, e o risedronato é um bisfosfonato (não anticorpo antiesclerostina).

A osteoporose é uma doença metabólica óssea caracterizada por baixa massa óssea e deterioração da microarquitetura, aumentando o risco de fraturas. O tratamento farmacológico visa reduzir esse risco e pode ser dividido em três grandes classes: antirreabsortivos (bisfosfonatos, denosumabe, calcitonina, raloxifeno, terapia hormonal), que inibem a atividade osteoclástica; anabólicos (teriparatida, abaloparatida), que estimulam a formação óssea pelos osteoblastos; e agentes de dupla ação (romosozumabe), que simultaneamente aumentam a formação e diminuem a reabsorção óssea.

A teriparatida é um fragmento do paratormônio humano (PTH 1-34) que, quando administrado de forma intermitente (injeção subcutânea diária), exerce efeito anabólico predominante: estimula a formação óssea, aumenta a densidade mineral óssea (especialmente na coluna lombar) e reduz o risco de fraturas vertebrais. É importante destacar que, após a suspensão de qualquer agente anabólico, recomenda-se a sequência com um antirreabsortivo para manter o ganho ósseo — princípio da "terapia sequencial".

O romosozumabe é um anticorpo monoclonal dirigido contra a esclerostina, uma proteína que inibe a via Wnt de formação óssea. Ao bloquear a esclerostina, o romosozumabe aumenta a formação óssea e, simultaneamente, diminui a reabsorção — daí ser classificado como agente de dupla ação. Não é um análogo do receptor de PTH; essa descrição se aplicaria, na verdade, à teriparatida (que atua no receptor de PTH).

O denosumabe é um anticorpo monoclonal contra o RANKL (ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa-B), que inibe a diferenciação e atividade dos osteoclastos — portanto, é um potente antirreabsortivo, não um osteoformador. Após sua suspensão, há um efeito rebote com aumento da reabsorção óssea, por isso recomenda-se seguimento com outro antirreabsortivo (como bisfosfonato) para evitar perda óssea.

Os bisfosfonatos (alendronato, risedronato, ibandronato, ácido zoledrônico) são antirreabsortivos de primeira linha. O alendronato demonstrou redução de fraturas vertebrais, não vertebrais e de quadril. O risedronato também reduz fraturas vertebrais e de quadril, mas é um bisfosfonato — não um anticorpo antiesclerostina.

A tabela abaixo resume as principais características dos fármacos citados:

A pegadinha central desta questão é a troca de mecanismos e classificações entre os fármacos. A banca mistura conceitos: chama o denosumabe de osteoformador (quando é antirreabsortivo), descreve o romosozumabe como análogo do receptor de PTH (quando é anticorpo antiesclerostina), e classifica o risedronato como anticorpo antiesclerostina (quando é bisfosfonato). A única alternativa que descreve corretamente o mecanismo e o efeito de um fármaco é a letra C.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O erro está em classificar o denosumabe como "osteoformador". O denosumabe é um anticorpo monoclonal anti-RANKL, portanto um antirreabsortivo — inibe a formação e atividade dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea. A afirmação de que deve ser seguido de um agente antirreabsortivo após a suspensão está correta (para evitar o efeito rebote de perda óssea), mas a classificação inicial é equivocada. A banca troca a classe do fármaco para confundir o candidato.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O romosozumabe não é um análogo do receptor do PTH. Ele é um anticorpo monoclonal antiesclerostina, que bloqueia a esclerostina (proteína inibidora da via Wnt) e, com isso, aumenta a formação óssea e diminui a reabsorção — mecanismo de dupla ação. A descrição de "análogo do receptor do PTH" se aplicaria à teriparatida, que é um análogo do PTH (1-34) e atua no receptor de PTH. A alternativa mistura os dois fármacos.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A teriparatida é um análogo do paratormônio humano (PTH 1-34) com ação anabólica óssea: estimula a formação óssea pelos osteoblastos, aumentando a massa óssea, especialmente na coluna vertebral. Estudos clínicos demonstram redução do risco de fraturas vertebrais com seu uso. É exatamente o que a alternativa afirma, sem qualquer erro conceitual.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O alendronato reduz sim o risco de fraturas não vertebrais, além das vertebrais e de quadril. É um bisfosfonato de primeira linha com eficácia comprovada nos três principais sítios de fratura. A alternativa afirma o contrário, o que contraria a evidência clínica. A banca explora a confusão com outros bisfosfonatos, como o ibandronato, que demonstrou redução apenas de fraturas vertebrais.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O risedronato não é um anticorpo antiesclerostina — é um bisfosfonato, portanto um antirreabsortivo. Ele reduz o risco de fraturas vertebrais e de quadril, mas por mecanismo de inibição osteoclástica, não por bloqueio da esclerostina. A alternativa atribui ao risedronato o mecanismo do romosozumabe, que é o verdadeiro anticorpo antiesclerostina.

Gabarito: letra C