Questão de Medicina — Geriatria — VUNESP 2025

Farmacocinética no envelhecimento

Gabarito: letra A. No idoso, o aumento da proporção de tecido adiposo e a redução da água corporal total fazem com que as drogas lipofílicas apresentem maior volume de distribuição, o que prolonga sua meia-vida e favorece o acúmulo e a recirculação — exatamente o que a alternativa A afirma. As demais alternativas descrevem alterações contrárias à fisiologia do envelhecimento.

O envelhecimento promove alterações profundas na farmacocinética — o caminho do medicamento no organismo (absorção, distribuição, metabolismo e excreção). A distribuição é a fase em que a droga, após absorvida, se espalha pelos tecidos. Ela depende da composição corporal: drogas lipofílicas (solúveis em gordura) tendem a se acumular no tecido adiposo, enquanto drogas hidrofílicas (solúveis em água) se distribuem principalmente no compartimento aquoso (água corporal total).

Com o envelhecimento, ocorre um aumento da massa de gordura corporal e uma diminuição da água corporal total (em torno de 13–15%). Consequência direta: as drogas lipofílicas têm um maior volume de distribuição (mais tecido adiposo para se acumular), enquanto as drogas hidrofílicas têm um menor volume de distribuição (menos água disponível). Esse maior volume de distribuição das lipofílicas significa que elas ficam mais tempo no organismo, com meia-vida prolongada e maior risco de acúmulo — o que favorece a recirculação e os efeitos adversos. É por isso que benzodiazepínicos (lipofílicos) têm efeitos prolongados no idoso.

Além da distribuição, outras fases também se alteram: o metabolismo hepático diminui (redução do fluxo sanguíneo hepático e da massa hepática), a excreção renal diminui (queda da taxa de filtração glomerular), e a absorção oral pouco se altera de forma relevante. Essas mudanças, somadas, explicam por que o idoso é mais suscetível a reações adversas e por que doses precisam ser ajustadas.

A banca explora exatamente a confusão entre o que aumenta e o que diminui no envelhecimento. Guarde o par: lipofílica → maior volume de distribuição (aumenta) e hidrofílica → menor volume de distribuição (diminui). É nessa fronteira que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A afirmativa está correta. No envelhecimento, há aumento do tecido adiposo e diminuição da água corporal total. As drogas lipofílicas, por serem solúveis em gordura, distribuem-se mais amplamente nesse tecido adiposo aumentado, resultando em maior volume de distribuição. Isso prolonga a meia-vida da droga e favorece seu acúmulo e recirculação no organismo — exatamente o que o enunciado pede.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o metabolismo hepático não se altera no envelhecimento. É o oposto: há diminuição do fluxo sanguíneo hepático e da massa hepática, o que reduz a metabolização de medicamentos. Essa redução é uma das causas do maior risco de toxicidade no idoso.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a distribuição das drogas hidrofílicas está aumentada. É o contrário: com a diminuição da água corporal total, o volume de distribuição das drogas hidrofílicas está diminuído, o que aumenta sua concentração plasmática e o risco de efeitos tóxicos.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que há aumento do fluxo plasmático renal. No envelhecimento, ocorre diminuição da taxa de filtração glomerular e do fluxo plasmático renal, reduzindo a excreção de medicamentos e exigindo ajuste de dose.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a absorção oral de medicamentos está aumentada no idoso. Na prática, a absorção oral pouco se altera de forma relevante com o envelhecimento; quando há alterações (como lentificação da motilidade intestinal), elas não representam aumento significativo da absorção. A principal mudança farmacocinética no idoso não está na absorção, mas na distribuição, metabolismo e excreção.

Gabarito: letra A