Na avaliação de um paciente de 70 anos com alteração cognitiva, foi feita a hipótese de doença de Alzheimer em estágio inicial e optado pela coleta de biomarcadores da doença no liquor. O seguinte resultado é sugestivo da doença:
Aredução da relação Aβ42/40 e redução de t-tau e p-tau.
Bredução da relação Aβ42/40 e aumento de t-tau e p-tau.
Caumento da relação Aβ42/40 e aumento de t-tau e p-tau.
Daumento da relação Aβ42/40 e da t-tau e redução da p-tau.
Eaumento da relação Aβ42/40 e redução de t-tau e p-tau.
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GabaritoB — redução da relação Aβ42/40 e aumento de t-tau e p-tau.
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Biomarcadores liquóricos na doença de Alzheimer
Gabarito: letra B. Na doença de Alzheimer (DA), o padrão liquórico clássico é a redução da relação Aβ42/40 (menos Aβ42 no liquor, refletindo seu sequestro nas placas amiloides cerebrais) com aumento de t-tau e p-tau (marcadores de degeneração neuronal e de emaranhados neurofibrilares). Esse é o perfil "amiloide baixo + tau alto" que sustenta o diagnóstico biológico da DA, conforme o framework NIA-AA.
A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência neurodegenerativa, caracterizada histopatologicamente por dois achados: as placas senis (depósitos extracelulares de peptídeo β-amiloide, principalmente a espécie Aβ42) e os emaranhados neurofibrilares (acúmulo intracelular de proteína tau hiperfosforilada). O liquor (líquido cefalorraquidiano) reflete, de forma indireta, o que ocorre no parênquima cerebral: quando o Aβ42 se agrega nas placas, sua concentração no liquor diminui; quando os neurônios degeneram e a tau é hiperfosforilada, os níveis de tau total (t-tau) e tau fosforilada (p-tau) no liquor aumentam. A relação Aβ42/40 é usada para normalizar variações individuais na produção total de amiloide, sendo mais robusta que o Aβ42 isolado.
Na prática clínica, esse perfil é tão característico que integra os critérios diagnósticos da DA "provável" com biomarcadores, especialmente nos estágios iniciais (comprometimento cognitivo leve amnéstico, considerado Alzheimer prodrômico). O acúmulo de amiloide começa anos antes dos sintomas, e a tau se acumula durante a progressão, servindo como marcador de gravidade. É importante distinguir esse padrão do que ocorre em outras demências: na demência vascular, por exemplo, os biomarcadores liquóricos costumam ser normais; na demência com corpúsculos de Lewy, pode haver redução de Aβ42, mas sem o aumento expressivo de tau.
A pegadinha da questão está em inverter o sentido das alterações: a banca oferece alternativas com "aumento da relação Aβ42/40" (que seria o oposto do esperado) ou com "redução de tau" (que contraria a fisiopatologia). O candidato que decora apenas "Aβ baixo e tau alto" acerta; quem tenta raciocinar pela lógica de "acúmulo de proteína = aumento no liquor" erra, pois o Aβ42 se acumula no cérebro (placa), não no liquor. Guarde o mnemônico: "Aβ desce, tau sobe" — é exatamente esse o padrão que separa a alternativa correta das demais.
Biomarcadores liquóricos na DA: Aβ42/40 (Reduz (sequestro nas placas)); t-tau e p-tau (Aumentam (degeneração e emaranhados)); Padrão clássico ("Aβ desce, tau sobe")
Alternativa A — ❌ Incorreta
Redução da relação Aβ42/40 está correta, mas a redução de t-tau e p-tau está errada. Na DA, a degeneração neuronal e a hiperfosforilação da tau fazem com que t-tau e p-tau aumentem no liquor, não diminuam. Essa alternativa mistura o achado correto do amiloide com o oposto do esperado para a tau.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Este é o padrão clássico e consagrado: redução da relação Aβ42/40 (sequestro de Aβ42 nas placas) e aumento de t-tau e p-tau (degeneração neuronal e emaranhados neurofibrilares). É o perfil que sustenta o diagnóstico biológico da DA, conforme o framework NIA-AA e os critérios clínicos atuais.
Alternativa C — ❌ Incorreta
Aumento da relação Aβ42/40 está errado — na DA a relação diminui, pois o Aβ42 é sequestrado nas placas amiloides. O aumento de t-tau e p-tau está correto, mas como o primeiro componente já está invertido, a alternativa como um todo é falsa.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Aumento da relação Aβ42/40 está errado (o correto é redução). Além disso, a redução da p-tau contraria a fisiopatologia: na DA há aumento de p-tau, refletindo a hiperfosforilação da proteína tau e a formação de emaranhados neurofibrilares.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Aumento da relação Aβ42/40 está errado (o correto é redução). A redução de t-tau e p-tau também está errada — ambos aumentam na DA. Esta alternativa inverte completamente o padrão liquórico esperado.
Gabarito: letra B — redução da relação Aβ42/40 e aumento de t-tau e p-tau.