Questão de Medicina — Hematologia — VUNESP 2025

Doenças de membrana eritrocitária: membranopatias hereditárias

Gabarito: letra B. As três membranopatias hereditárias mais comuns são, de fato, a esferocitose hereditária (EH), a eliptocitose hereditária (ElH) e a piropoiquilocitose hereditária (PPH), conforme a literatura médica (Goldman-Cecil Medicina). As demais alternativas apresentam erros conceituais ou dados incorretos sobre a fisiopatologia, a apresentação clínica e a epidemiologia dessas doenças.

As doenças de membrana eritrocitária, também chamadas de membranopatias, são um grupo de anemias hemolíticas hereditárias causadas por defeitos nas proteínas estruturais da membrana do eritrócito ou do citoesqueleto subjacente. O eritrócito maduro, sem núcleo e sem organelas, depende de uma membrana flexível e resistente para sobreviver aos estresses mecânicos da circulação, especialmente na microvasculatura esplênica. A membrana é composta por uma bicamada lipídica ancorada a um citoesqueleto de proteínas (espectrina, anquirina, proteína 4.1, banda 3, glicoforinas) que mantém a forma bicôncava e a deformabilidade necessárias para a passagem por capilares de diâmetro menor que o da própria célula.

Quando há um defeito em qualquer uma dessas proteínas, a membrana perde estabilidade e o eritrócito se torna mais rígido e suscetível à destruição prematura, especialmente no baço, resultando em anemia hemolítica de gravidade variável. As membranopatias hereditárias são classificadas de acordo com a morfologia do eritrócito no esfregaço de sangue periférico: esferocitose (esferócitos), eliptocitose (eliptócitos), piropoiquilocitose (microesferócitos e eliptócitos) e estomatocitose (estomatócitos). A tabela abaixo resume as principais características das membranopatias hereditárias:

A esferocitose hereditária é a mais comum das membranopatias hereditárias em populações de ascendência europeia, com incidência estimada em 1:2.000 a 1:5.000. O defeito molecular mais frequente é a deficiência de espectrina ou de anquirina, e não da banda 3, como afirma a alternativa E. A perda de membrana durante a passagem pelo baço reduz a relação superfície/volume, tornando o eritrócito esférico e menos deformável, o que aumenta a fragilidade osmótica — achado laboratorial característico.

A eliptocitose hereditária, por sua vez, é mais comum em regiões da África, Sudeste Asiático e Oceania, onde confere proteção relativa contra a malária. A piropoiquilocitose hereditária é uma doença rara e grave, frequentemente resultante da herança de dois defeitos de membrana diferentes (por exemplo, um alelo para EH e um alelo para ElH), levando a hemólise severa com microesferócitos e eliptócitos no esfregaço.

A xerocitose hereditária, uma forma de estomatocitose desidratada, caracteriza-se por eritrócitos desidratados e mais rígidos, com diminuição da fragilidade osmótica (maior resistência à lise), ao contrário do que afirma a alternativa C. A alternativa A também está incorreta, pois as membranopatias podem resultar de anormalidades quantitativas (deficiência) ou qualitativas (disfunção) das proteínas de membrana, e não exclusivamente qualitativas.

A alternativa D erra ao afirmar que a eliptocitose hereditária é a mais comum das anemias hemolíticas hereditárias por defeito de membrana — esse título pertence à esferocitose hereditária. A alternativa E, por fim, erra ao atribuir à deficiência de banda 3 a causa mais comum de esferocitose hereditária, quando o defeito mais frequente é a deficiência de espectrina ou anquirina.

Guarde a fronteira entre as membranopatias: a morfologia no esfregaço, o padrão de herança e o comportamento na fragilidade osmótica são os critérios que separam cada uma delas — é exatamente nesses pontos que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que as doenças de membrana eritrocitária resultam, exclusivamente, de anormalidades qualitativas das proteínas do citoesqueleto. O erro está em dois pontos: (1) as membranopatias podem ser causadas por anormalidades quantitativas (deficiência de proteínas, como na EH por deficiência de espectrina) ou qualitativas (disfunção de proteínas, como na ElH por defeito de interação espectrina-proteína 4.1); (2) o termo "exclusivamente" é excludente demais, pois ignora as anormalidades de proteínas integrais de membrana (como a banda 3) e as alterações de permeabilidade iônica (como na estomatocitose). A banca explora a generalização indevida para tornar a alternativa incorreta.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa está correta ao afirmar que as três membranopatias mais comuns são a esferocitose hereditária, a eliptocitose hereditária e a piropoiquilocitose hereditária. Essa é a classificação apresentada na literatura médica (Goldman-Cecil Medicina), que lista essas três doenças como as anormalidades hereditárias da membrana mais frequentes, seguidas pela estomatocitose hereditária. A EH é a mais comum delas, seguida pela ElH e pela PPH.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a xerocitose hereditária possui, na curva de fragilidade osmótica, menor resistência globular à lise. O erro está na inversão do conceito: a xerocitose é uma forma de estomatocitose desidratada, na qual os eritrócitos perdem água e potássio, tornando-se mais rígidos e com maior resistência à lise osmótica (fragilidade osmótica diminuída). A menor resistência à lise (fragilidade osmótica aumentada) é característica da esferocitose hereditária, que perde membrana e tem menor relação superfície/volume. A banca troca o comportamento da fragilidade osmótica entre as membranopatias.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a eliptocitose hereditária é a mais comum das anemias hemolíticas hereditárias por defeito de membrana. O erro está na epidemiologia: a esferocitose hereditária é a membranopatia mais comum, com incidência estimada em 1:2.000 a 1:5.000 em populações de ascendência europeia. A eliptocitose hereditária é mais prevalente em regiões da África, Sudeste Asiático e Oceania, mas não supera a EH em termos globais. A banca troca a doença mais comum pela segunda mais comum.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a causa mais comum da esferocitose hereditária é a deficiência quantitativa da banda 3, representando cerca de 50% dos casos. O erro está no defeito molecular: a causa mais comum da EH é a deficiência de espectrina ou de anquirina, e não da banda 3. A deficiência de banda 3 é uma causa menos frequente, responsável por uma minoria dos casos. A banca troca o defeito molecular mais comum por um menos comum, criando um distrator plausível para quem não domina a fisiopatologia molecular da doença.

Gabarito: letra B