Critérios de resposta na leucemia mieloide crônica (LMC)
Gabarito: letra A. A resposta hematológica completa (RHC) na LMC é definida pela normalização do hemograma e do exame físico: leucócitos < 10×10⁹/L, plaquetas < 450×10⁹/L, basófilos < 5% no sangue periférico, ausência de esplenomegalia e de células imaturas no sangue periférico. As demais alternativas trocam os limiares e os conceitos das respostas citogenética e molecular, conforme os critérios da European LeukemiaNet (ELN) e da OMS.
A leucemia mieloide crônica é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela proliferação excessiva de granulócitos maduros e em amadurecimento, associada à presença do cromossomo Philadelphia (Ph+), resultante da translocação recíproca t(9;22)(q34;q11.2), que gera o gene de fusão BCR-ABL1, uma tirosinoquinase com papel central na patogênese da doença. O monitoramento da resposta ao tratamento com inibidores de tirosinoquinase (ITQ) é feito em três níveis: hematológico, citogenético e molecular. Cada nível tem critérios objetivos e hierárquicos — a resposta molecular é a mais sensível e profunda, seguida da citogenética e, por fim, da hematológica.
A resposta hematológica completa (RHC) é o primeiro objetivo terapêutico e reflete a normalização dos parâmetros sanguíneos e a resolução dos sinais clínicos da doença. Os critérios clássicos, adotados pela ELN e pela OMS, incluem: contagem de leucócitos inferior a 10×10⁹/L, contagem de plaquetas inferior a 450×10⁹/L, basófilos abaixo de 5% no sangue periférico, ausência de esplenomegalia e ausência de células imaturas (mielócitos, metamielócitos, promielócitos e blastos) no sangue periférico. Esses critérios devem ser mantidos por pelo menos 4 semanas para caracterizar a resposta completa.
A resposta citogenética é avaliada pela porcentagem de metáfases Ph+ na medula óssea, por cariótipo convencional ou FISH. Ela é classificada em: completa (RCC) — 0% de metáfases Ph+; parcial (RCP) — 1% a 35% de metáfases Ph+; menor (RCMenor) — 36% a 65% de metáfases Ph+; mínima (RCMin) — 66% a 95% de metáfases Ph+; e ausência de resposta — mais de 95% de metáfases Ph+. A resposta citogenética maior (RCMaior) engloba a completa e a parcial (0% a 35% de metáfases Ph+).
A resposta molecular é avaliada pela quantificação do transcrito BCR-ABL1 por PCR em tempo real, expressa na escala internacional (IS). A resposta molecular maior (RMM) é definida como BCR-ABL1 IS ≤ 0,1%. A resposta molecular completa (RMC) é definida como BCR-ABL1 não detectável (ou ≤ 0,01% IS, dependendo da sensibilidade do ensaio), e não se refere a metáfases Ph+, que é um parâmetro citogenético. A confusão entre resposta molecular completa e resposta citogenética completa é uma armadilha clássica da banca.
A pegadinha central desta questão é a troca dos limiares e dos conceitos entre os três níveis de resposta. A banca explora a confusão entre resposta citogenética mínima (36% a 65% de metáfases Ph+) e resposta citogenética parcial (1% a 35% de metáfases Ph+), e entre resposta molecular completa (BCR-ABL1 não detectável) e resposta citogenética completa (0% de metáfases Ph+). Guarde a hierarquia: hematológica (normalização do sangue) → citogenética (redução das metáfases Ph+) → molecular (redução do transcrito BCR-ABL1).
Critério | Resposta Hematológica Completa (RHC) | Resposta Citogenética | Resposta Molecular |
|---|
Parâmetro avaliado | Hemograma e exame físico | Metáfases Ph+ na medula óssea | Transcrito BCR-ABL1 (PCR) |
Definição de resposta completa | Leucócitos < 10×10⁹/L; plaquetas < 450×10⁹/L; basófilos < 5%; sem esplenomegalia; sem células imaturas | 0% de metáfases Ph+ | BCR-ABL1 não detectável (ou ≤ 0,01% IS) |
Definição de resposta parcial/menor | — | Parcial: 1% a 35% de metáfases Ph+; Menor: 36% a 65% | Molecular maior (RMM): BCR-ABL1 IS ≤ 0,1% |
Hierarquia de sensibilidade | Primeiro objetivo (menos sensível) | Intermediária | Mais sensível e profunda |
Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A alternativa A descreve corretamente a resposta hematológica completa (RHC) na LMC: leucócitos < 10×10⁹/L, plaquetas < 450×10⁹/L, basófilos < 5% no sangue periférico, ausência de esplenomegalia e de células imaturas no sangue periférico. Esses são os critérios clássicos adotados pela ELN e pela OMS, e devem ser mantidos por pelo menos 4 semanas. A alternativa espelha exatamente a definição de RHC, sem trocas de limiares ou conceitos.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A alternativa B afirma que a resposta citogenética mínima é de 36% a 65% de metáfases Ph+. Esse é o critério de resposta citogenética menor (RCMenor), não mínima. A resposta citogenética mínima (RCMin) é definida como 66% a 95% de metáfases Ph+. A banca troca os termos "menor" e "mínima", que são categorias distintas na classificação citogenética.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa C afirma que a resposta citogenética parcial é de 0% de metáfases Ph+. Isso está incorreto: 0% de metáfases Ph+ define a resposta citogenética completa (RCC). A resposta citogenética parcial (RCP) é definida como 1% a 35% de metáfases Ph+. A banca troca a resposta parcial pela completa, invertendo os critérios.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A alternativa D afirma que a resposta molecular completa é BCR-ABL1 IS < 0,1%. Esse limiar (≤ 0,1%) define a resposta molecular maior (RMM), não a completa. A resposta molecular completa (RMC) é definida como BCR-ABL1 não detectável (ou ≤ 0,01% IS, dependendo da sensibilidade do ensaio). A banca troca a resposta molecular maior pela completa, confundindo os níveis de profundidade da resposta molecular.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A alternativa E afirma que a resposta molecular completa é 0% de metáfases Ph+ na medula. Isso é um erro conceitual grave: 0% de metáfases Ph+ define a resposta citogenética completa (RCC), não a resposta molecular. A resposta molecular é avaliada pela quantificação do transcrito BCR-ABL1 por PCR, não por citogenética. A banca mistura os dois níveis de resposta, trocando o parâmetro molecular pelo citogenético.
A regra de ouro para a prova: a resposta hematológica normaliza o sangue, a citogenética mede as metáfases Ph+ e a molecular mede o transcrito BCR-ABL1. Cada nível tem seus próprios limiares — não os misture.
Gabarito: letra A