GabaritoC — CD33
Gabarito: letra C. O gemtuzumabe ozogamicina (GO) é um anticorpo conjugado dirigido contra o antígeno de superfície CD33, expresso na maioria dos blastos mieloides — por isso, seu benefício na leucemia mieloide aguda (LMA) está condicionado à expressão desse marcador. A alternativa correta é a letra C.
O GO é um anticorpo monoclonal humanizado anti-CD33 conjugado à caliqueamicina, um potente agente citotóxico. Ao se ligar ao CD33 na superfície dos blastos leucêmicos, o complexo é internalizado e a caliqueamicina é liberada, causando quebra do DNA e morte celular. O CD33 é uma glicoproteína transmembrana da família das sialoadesinas, expressa em células progenitoras mieloides e na grande maioria dos casos de LMA, mas não em células-tronco hematopoiéticas normais — o que o torna um alvo terapêutico atraente.
A adição de GO à quimioterapia de indução intensiva (esquema 7+3) demonstrou melhora na sobrevida global, especialmente em pacientes com LMA de risco favorável (t(8;21), inv(16) ou del(16q)). Em metanálise de cinco ensaios clínicos randomizados, a adição de GO à indução e consolidação melhorou em 20% a taxa de sobrevida global em comparação com a quimioterapia isolada. O benefício é observado justamente porque esses subtipos expressam altos níveis de CD33.
Os demais marcadores listados nas alternativas não são alvos do GO: CD107 é um marcador de degranulação de linfócitos T citotóxicos e NK; CD14 é um marcador de monócitos/macrófagos; CD13 é uma aminopeptidase expressa em blastos mieloides, mas não é o alvo do GO; CD123 é a cadeia alfa do receptor de IL-3, expressa em células blásticas de LMA e também em LLA, mas não é o alvo do GO.
A pegadinha da questão está em oferecer outros marcadores mieloides (CD13, CD14) que podem confundir o candidato, mas o alvo específico do GO é o CD33. É fundamental memorizar os alvos dos principais anticorpos conjugados usados em hematologia: GO → CD33; inotuzumabe ozogamicina → CD22; brentuximabe vedotina → CD30.
O CD107 (LAMP-1/LAMP-2) é um marcador de degranulação de linfócitos T citotóxicos e células NK, não sendo alvo do GO nem marcador relevante na LMA. A banca oferece esse marcador como distrator, mas ele não tem relação com o mecanismo de ação do GO.
O CD14 é um marcador de linhagem monocítica/macrofágica, expresso em monócitos e em alguns subtipos de LMA (LMA M4/M5). Embora seja um marcador mieloide, não é o alvo do GO. A confusão aqui é pensar que qualquer marcador mieloide seria alvo, mas o GO é específico para CD33.
O CD33 é o antígeno de superfície expresso na maioria dos blastos mieloides e é o alvo do gemtuzumabe ozogamicina. A ligação do anticorpo ao CD33 permite a internalização do conjugado e a liberação da caliqueamicina, levando à morte celular. A expressão de CD33 é o critério para o uso do GO na LMA.
O CD13 é uma aminopeptidase expressa em blastos mieloides, sendo um marcador útil no diagnóstico de LMA. No entanto, não é o alvo do GO. A banca oferece esse marcador para confundir, pois ambos (CD13 e CD33) são mieloides, mas apenas o CD33 é o alvo do anticorpo conjugado.
O CD123 (cadeia alfa do receptor de IL-3) é expresso em células blásticas de LMA e também em LLA, sendo um alvo em investigação para outras terapias (como tagraxofusp). Não é o alvo do GO. A confusão aqui é pensar que o GO poderia ter como alvo um marcador de células-tronco leucêmicas, mas o alvo real é o CD33.
Gabarito: letra C
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