Residência Médica - Pré-Requisito em Hematologia e Hemoterapia
A leucemia de células pilosas (LCP) é um distúrbio linfoproliferativo indolente de células B que representa apenas 2% de todas as leucemias; é caracterizada patologicamente por linfócitos neoplásicos com projeções citoplasmáticas na superfície celular.Em relação a ela, é correto afirmar:
Aapresenta um imunofenótipo positivo para imunoglobulina de superfície, CD5, CD23 CD19, CD20, CD22, CD11c, CD25, CD103 e CD200.
Bquase 100% dos casos abrigam a mutação BRAF V600E, ativando anormalmente a via BRAF-MEK-ERK.
Co LCP é 4 vezes mais comum em mulheres do que nos homens e apresenta-se numa idade mediana na casa dos 20 anos com pancitopenia e esplenomegalia.
Da maioria dos pacientes tem uma monocitose absoluta, e aspirado de medula óssea geralmente é “seco” devido ao aumento desses monócitos na medula.
ELCP é particularmente sensível a análogos de nucleosídeos; cladribina ou pentostatina são os tratamentos de escolha em vista as altas taxas de resposta, mas remissões duráveis raramente são alcançadas.
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GabaritoB — quase 100% dos casos abrigam a mutação BRAF V600E, ativando anormalmente a via BRAF-MEK-ERK.
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Leucemia de Células Pilosas (LCP)
Gabarito: letra B. A LCP é um distúrbio linfoproliferativo de células B maduras, e a alternativa correta afirma que quase 100% dos casos abrigam a mutação BRAF V600E, que ativa anormalmente a via BRAF-MEK-ERK — essa é uma das características moleculares mais marcantes e específicas da doença, sendo um alvo terapêutico importante. As demais alternativas contêm erros conceituais sobre o imunofenótipo, a epidemiologia, o hemograma e o tratamento da doença.
A leucemia de células pilosas (LCP) é uma neoplasia de células B maduras, de curso indolente, que representa cerca de 2% de todas as leucemias. O nome "células pilosas" vem da aparência dos linfócitos neoplásicos no esfregaço de sangue periférico, que apresentam projeções citoplasmáticas finas e irregulares na superfície celular, lembrando "cabelos". A doença acomete principalmente adultos, com mediana de idade em torno dos 50-55 anos, e tem clara predominância no sexo masculino (proporção de cerca de 4:1 homens:mulheres).
O diagnóstico da LCP se baseia na tríade: pancitopenia (anemia, leucopenia e trombocitopenia), esplenomegalia e presença das células pilosas no sangue periférico e na medula óssea. Um achado clássico é o aspirado de medula óssea "seco" (punctio sicca), que ocorre devido à fibrose reticulínica da medula, e não por aumento de monócitos. A imunofenotipagem por citometria de fluxo é essencial e mostra um padrão característico: as células são positivas para marcadores de células B (CD19, CD20, CD22), mas negativas para CD5 e CD23 (que são marcadores típicos da leucemia linfocítica crônica, LLC). Além disso, expressam marcadores específicos como CD11c, CD25, CD103 e CD200 — sendo o CD103 e o CD25 particularmente úteis para diferenciar a LCP de outras neoplasias de células B.
O grande avanço molecular foi a descoberta da mutação BRAF V600E, presente em quase 100% dos casos de LCP clássica. Essa mutação leva à ativação constitutiva da via de sinalização BRAF-MEK-ERK, promovendo proliferação e sobrevivência celular. Essa alteração é tão específica que se tornou um marcador diagnóstico importante e um alvo terapêutico (com inibidores de BRAF, como o vemurafenibe, em casos refratários).
O tratamento de primeira linha da LCP é feito com análogos de nucleosídeos — cladribina (2-CdA) ou pentostatina — que induzem altas taxas de resposta completa e remissões duráveis (muitos pacientes permanecem em remissão por mais de 10 anos). A alternativa E erra justamente ao afirmar que "remissões duráveis raramente são alcançadas", quando na verdade o oposto é verdadeiro: a LCP é uma das leucemias com melhor resposta ao tratamento.
A pegadinha central desta questão é a inversão de características: a banca troca o imunofenótipo da LCP pelo da LLC (CD5 e CD23 positivos), inverte a epidemiologia (mulheres e idade jovem), atribui a medula "seca" a um mecanismo errado (monócitos em vez de fibrose) e nega a durabilidade das remissões. A alternativa B é a única que traz uma informação molecular correta e específica da doença. Guarde bem esses contrastes — eles são exatamente o que a banca explora.
Alternativa A — ❌ Incorreta
O erro está na inclusão de CD5 e CD23 positivos. A LCP é negativa para CD5 e CD23 — esses marcadores são típicos da leucemia linfocítica crônica (LLC), não da LCP. O imunofenótipo correto da LCP inclui positividade para imunoglobulina de superfície, CD19, CD20, CD22, CD11c, CD25, CD103 e CD200, mas a presença de CD5 e CD23 na lista torna a alternativa incorreta. A banca mistura o painel da LLC com o da LCP para confundir o candidato.
Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A mutação BRAF V600E está presente em quase 100% dos casos de LCP clássica, sendo uma das alterações moleculares mais específicas e características da doença. Essa mutação ativa constitutivamente a via BRAF-MEK-ERK, promovendo proliferação e sobrevivência das células neoplásicas. Além de ser um marcador diagnóstico, a BRAF V600E é um alvo terapêutico relevante, com o uso de inibidores de BRAF (como vemurafenibe) em casos refratários ou recidivados.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A epidemiologia está invertida. A LCP é cerca de 4 vezes mais comum em homens do que em mulheres (não o contrário), e a idade mediana ao diagnóstico é em torno de 50-55 anos, não "na casa dos 20 anos". A apresentação clássica com pancitopenia e esplenomegalia está correta, mas os dados demográficos errados tornam a alternativa falsa.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A maioria dos pacientes tem monocitopenia (diminuição de monócitos), não monocitose absoluta. Além disso, o aspirado de medula óssea geralmente é "seco" devido à fibrose reticulínica da medula, e não pelo aumento de monócitos. A alternativa troca o mecanismo fisiopatológico do punctio sicca, que é um achado clássico da LCP.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A primeira parte está correta: a LCP é particularmente sensível a análogos de nucleosídeos (cladribina ou pentostatina), que são os tratamentos de escolha com altas taxas de resposta. No entanto, o erro está na afirmação final: remissões duráveis são alcançadas na grande maioria dos pacientes, com muitos permanecendo em remissão por mais de uma década. A LCP é uma das leucemias com melhor prognóstico e resposta ao tratamento, contrariando a ideia de que as remissões raramente são duráveis.
NÃO CAIA NESSA!
A banca adora inverter características entre doenças linfoproliferativas. Aqui, ela trocou o imunofenótipo da LCP pelo da LLC (CD5 e CD23 positivos), inverteu a epidemiologia (mulheres e idade jovem), atribuiu a medula "seca" a um mecanismo errado (monócitos em vez de fibrose) e negou a durabilidade das remissões. Na prova, desconfie de alternativas que misturam marcadores de doenças diferentes — o CD103 e o CD25 são a assinatura da LCP, enquanto o CD5 e o CD23 são da LLC. Com treino, você enxerga essas trocas de longe 💪