Residência Médica - Pré-Requisito em Hematologia e Hemoterapia
Muitos medicamentos afetam a função plaquetária. Em relação a eles, é correto afirmar:
Aa ingestão de aspirina resulta na inibição da agregação e secreção plaquetária após estimulação com ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. A aspirina acetila e inativa irreversivelmente a ciclooxigenase plaquetária (COX-1), levando à inibição da síntese de endoperóxidos (prostaglandina G2 e H2) e TXA2.
Bos anti-inflamatórios não esteroides também prejudicam a função plaquetária. Em comparação com a aspirina, a inibição da ciclooxigenase por esses agentes geralmente é de longa duração e irreversível (10 a 20 dias).
Cticlopidina, clopidogrel e prasugrel são derivados de tienopiridina que inibem a função plaquetária. As drogas ativas ou seus metabólitos permanecem na circulação por, aproximadamente, 10 dias.
Do ticagrelor atinge níveis plasmáticos muito baixos e está presente na circulação por apenas 12 a 24 horas, portanto, quaisquer procedimentos invasivos com risco aumentado de sangramento devem ser adiados por 1 dia.
Eos antibióticos betalactâmicos, incluindo penicilianos e cefalosporinas, inibem as respostas à agregação plaquetária e podem contribuir para uma diátese hemorrágica. A inibição plaquetária é dose independente, levando, aproximadamente, 2 a 3 dias para se manifestar.
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GabaritoA — a ingestão de aspirina resulta na inibição da agregação e secreção plaquetária após estimulação com ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. A aspirina acetila e inativa irreversivelmente a ciclooxigenase plaquetária (COX-1), levando à inibição da síntese de endoperóxidos (prostaglandina G2 e H2) e TXA2.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Fármacos que afetam a função plaquetária
Gabarito: letra A. A aspirina (AAS) inibe irreversivelmente a ciclooxigenase-1 (COX-1) plaquetária por acetilação, bloqueando a síntese de endoperóxidos (PGH2/PGG2) e de tromboxano A2 (TXA2), o que prejudica a agregação e a secreção plaquetária induzidas por ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno — exatamente o que a alternativa descreve. As demais alternativas contêm erros conceituais sobre a reversibilidade dos AINEs, a duração do efeito dos tienopiridínicos, a farmacocinética do ticagrelor e a dose-dependência dos betalactâmicos.
O tema central é a farmacologia dos antiagregantes plaquetários e como cada classe interfere na hemostasia. A plaqueta é ativada por agonistas como colágeno, trombina, ADP e TXA2, que se ligam a receptores específicos e desencadeiam a agregação. O AAS atua acetilando de forma covalente e irreversível a COX-1, a enzima que converte o ácido araquidônico em endoperóxidos e, subsequentemente, em TXA2 — um potente agonista plaquetário e vasoconstritor. Como a plaqueta madura não possui núcleo, não consegue sintetizar novas enzimas, de modo que o efeito do AAS persiste por toda a vida plaquetária (7 a 10 dias). Por isso, a inibição é irreversível e afeta a resposta a agonistas fracos (ADP, epinefrina e colágeno em baixas concentrações), mas não bloqueia a ativação por agonistas fortes como a trombina.
Os AINEs, por sua vez, ligam-se de forma reversível e competitiva ao sítio ativo da COX, de modo que seu efeito antiplaquetário depende da presença contínua do fármaco no plasma e desaparece em poucas horas após a interrupção — diferente do AAS. Já os tienopiridínicos (ticlopidina, clopidogrel, prasugrel) bloqueiam o receptor P2Y12 de ADP, e o ticagrelor é um inibidor reversível desse mesmo receptor, com meia-vida curta. Por fim, os antibióticos betalactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) podem inibir a agregação plaquetária de forma dose-dependente, contribuindo para diátese hemorrágica, especialmente em altas doses.
A banca explora justamente as diferenças de reversibilidade, duração de ação e dose-dependência entre as classes. Para acertar, é preciso dominar o mecanismo de cada fármaco e o tempo de recuperação da função plaquetária após a suspensão. A alternativa A é a única que descreve com precisão o mecanismo do AAS, enquanto as demais contêm erros que as tornam incorretas.
Fármaco/Classe
Mecanismo de ação
Reversibilidade
Duração do efeito
Observação-chave
Aspirina (AAS)
Acetila e inativa irreversivelmente a COX-1 plaquetária; bloqueia síntese de endoperóxidos (PGH2/PGG2) e TXA2
Irreversível
Toda a vida plaquetária (7–10 dias)
Inibe resposta a agonistas fracos (ADP, epinefrina, colágeno em baixas concentrações)
AINEs
Ligam-se de forma reversível e competitiva ao sítio ativo da COX
Bloqueiam irreversivelmente o receptor P2Y12 de ADP (pró-fármacos)
Irreversível
Toda a vida plaquetária (7–10 dias)
O que persiste é a inibição do receptor, não a droga na circulação
Ticagrelor
Inibidor reversível do receptor P2Y12 de ADP
Reversível
Meia-vida de 7–12 h; recuperação mais rápida
Suspender 3–5 dias antes de procedimentos invasivos
Betalactâmicos (penicilinas, cefalosporinas)
Inibem a agregação plaquetária
Reversível
Variável
Efeito dose-dependente (principalmente em altas doses)
Antiagregantes plaquetários: AAS (aspirina) (Inibe COX-1 irreversivelmente, Bloqueia TXA2 e endoperóxidos, Efeito dura 7 a 10 dias); AINEs (Inibição reversível e competitiva, Função restaurada em horas); Tienopiridínicos (Bloqueiam receptor P2Y12, Inibição irreversível); Ticagrelor (Inibição reversível do P2Y12, Meia-vida curta); Betalactâmicos (Inibem agregação, Efeito dose-dependente)
Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do AAS: acetila e inativa irreversivelmente a COX-1 plaquetária, bloqueando a síntese de endoperóxidos (PGH2/PGG2) e TXA2. Isso resulta em inibição da agregação e secreção plaquetária após estimulação com ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno — agonistas que dependem da via do TXA2 para amplificar a resposta. O efeito persiste por toda a vida da plaqueta (7 a 10 dias), pois a plaqueta não sintetiza novas enzimas. A alternativa está correta em todos os seus termos.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O erro está na afirmação de que a inibição da COX pelos AINEs é "de longa duração e irreversível (10 a 20 dias)". Na verdade, os AINEs ligam-se de forma reversível e competitiva ao sítio ativo da COX, e a função plaquetária é restaurada em poucas horas após a interrupção (tipicamente 24 a 48 horas). A irreversibilidade e a duração de 10 a 20 dias são características do AAS, não dos AINEs. A banca inverteu a característica entre as duas classes.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa afirma que as drogas ativas ou metabólitos dos tienopiridínicos "permanecem na circulação por, aproximadamente, 10 dias". Isso está incorreto: o clopidogrel e o prasugrel são pró-fármacos que precisam ser metabolizados no fígado para gerar o metabólito ativo, e a inibição do receptor P2Y12 é irreversível para os tienopiridínicos, durando por toda a vida da plaqueta (7 a 10 dias). No entanto, a afirmação de que as drogas ativas permanecem na circulação por 10 dias é imprecisa — o que persiste é o efeito sobre a plaqueta, não a presença do fármaco no plasma. Além disso, a ticlopidina e o clopidogrel têm meia-vida curta; o que dura é a inibição irreversível do receptor.
Alternativa D — ❌ Incorreta
O ticagrelor é um inibidor reversível do receptor P2Y12, com meia-vida de aproximadamente 7 a 12 horas, e atinge níveis plasmáticos significativos. A alternativa afirma que ele "atinge níveis plasmáticos muito baixos" e que procedimentos invasivos devem ser adiados por apenas 1 dia. Isso está incorreto: como o ticagrelor é reversível, a função plaquetária se recupera mais rapidamente que com os tienopiridínicos, mas a recomendação é aguardar de 3 a 5 dias (ou mais, dependendo do risco) antes de procedimentos invasivos, não apenas 1 dia. A alternativa subestima o tempo de suspensão necessário.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O erro está na afirmação de que a inibição plaquetária pelos betalactâmicos é "dose independente". Na verdade, o efeito dos antibióticos betalactâmicos (penicilinas, cefalosporinas) sobre a agregação plaquetária é dose-dependente: ocorre principalmente com altas doses, como as usadas no tratamento de endocardite ou meningite. Além disso, o tempo para manifestação é variável, mas a alternativa erra ao afirmar que é dose independente. A inibição plaquetária por betalactâmicos é um efeito adverso reconhecido, mas a dose-dependência é um ponto-chave que a alternativa inverte.