Residência Médica - Pré-Requisito em Hematologia e Hemoterapia
A maioria dos linfomas de células do manto (LCM) consiste de pequenos linfócitos com núcleos chanfrados e pode exibir padrões de crescimento difusos ou vagamente nodulares. O imunofenótipo do LCM é único, normalmente expressando CD5, FMC7 e CD43, embora não tenha expressão de CD10 e CD23.Praticamente todos os LCM carregam a translocação que resultam na superexpressão da ciclina D1 a saber:
At(11; 14) (q13; q32).
Bt(9; 22) (q23; q 13).
Ct(8; 22) (q24; q 11.2).
Dt(8; 14) (q24; q32).
Et(2; 8) (p12; q24).
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GabaritoA — t(11; 14) (q13; q32).
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Linfoma de células do manto: a translocação t(11;14)
Gabarito: letra A. O linfoma de células do manto (LCM) é definido pela translocação t(11;14)(q13;q32), que justapõe o gene da ciclina D1 (CCND1, no cromossomo 11) ao locus do gene da cadeia pesada da imunoglobulina (IGH, no cromossomo 14), resultando em superexpressão da ciclina D1 — exatamente o que o enunciado descreve. Essa é uma assinatura genética praticamente universal do LCM, sendo o achado citogenético/molecular mais característico da doença.
O linfoma de células do manto é uma neoplasia de células B maduras, derivada de linfócitos da zona do manto do folículo linfóide. Na maioria dos casos, as células são pequenas a médias, com núcleos irregulares ou "chanfrados", e o padrão de crescimento pode ser difuso, nodular ou mantocítico. O imunofenótipo típico é CD5+, CD23−, CD10−, FMC7+ e CD43+, com expressão forte de imunoglobulina de superfície (IgM/IgD). Essa combinação é bastante específica e ajuda a diferenciar o LCM de outras neoplasias linfoides maduras, como a leucemia linfocítica crônica (LLC), que é CD5+ e CD23+, e o linfoma folicular, que é CD10+ e CD5−.
A translocação t(11;14)(q13;q32) é o evento genético central do LCM. Ela coloca o oncogene CCND1 sob o controle do enhancer do gene IGH, levando à superexpressão da ciclina D1, uma proteína reguladora do ciclo celular que promove a transição G1-S. A detecção dessa translocação pode ser feita por citogenética convencional, FISH (hibridização in situ por fluorescência) ou PCR, e a superexpressão da ciclina D1 pode ser demonstrada por imuno-histoquímica. Em casos raros de LCM com ciclina D1 negativa, podem estar presentes translocações alternativas envolvendo CCND2 ou CCND3, mas a t(11;14) é a marca registrada da doença.
A banca explora aqui a associação direta entre o tipo de linfoma e sua alteração cromossômica característica. É uma questão de correlação clínico-patológica e genética, comum em provas de hematologia e oncologia. O candidato precisa memorizar as translocações mais frequentes dos linfomas: t(11;14) no LCM, t(14;18) no linfoma folicular, t(8;14) no linfoma de Burkitt, e t(2;5) no linfoma anaplásico de grandes células. As alternativas incorretas trazem translocações de outras neoplasias, e o erro típico é confundir a t(11;14) com a t(8;14) do Burkitt ou com a t(9;22) da leucemia mieloide crônica.
Guarde a correspondência entre a translocação e a neoplasia: é exatamente esse pareamento que separa as alternativas desta questão.
A t(11;14)(q13;q32) é a translocação característica do linfoma de células do manto. Ela envolve o gene CCND1 no cromossomo 11q13 e o locus IGH no cromossomo 14q32, resultando em superexpressão da ciclina D1. Essa alteração está presente em praticamente todos os casos de LCM e é o marcador genético que define a doença. O enunciado descreve exatamente essa consequência: "superexpressão da ciclina D1". Portanto, a alternativa A está correta.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A t(9;22)(q34;q11) é a translocação do cromossomo Philadelphia, característica da leucemia mieloide crônica (LMC) e presente em parte dos casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) do tipo B. Ela gera o gene de fusão BCR-ABL, uma tirosina quinase constitutivamente ativa. Não tem relação com o linfoma de células do manto. A banca troca a translocação do LCM pela da LMC, uma confusão clássica entre neoplasias mieloproliferativas e linfoproliferativas.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A t(8;22)(q24;q11) é uma das variantes da translocação do linfoma de Burkitt, que envolve o gene MYC no cromossomo 8 e o locus do gene da cadeia leve kappa (IGK) no cromossomo 22. As outras variantes são t(8;14) e t(2;8). O linfoma de Burkitt é um linfoma agressivo de células B, com imunofenótipo CD10+ e CD5−, diferente do LCM. A alternativa erra ao associar uma translocação do Burkitt ao LCM.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A t(8;14)(q24;q32) é a translocação clássica do linfoma de Burkitt, envolvendo MYC (8q24) e IGH (14q32). É a alteração mais comum nesse linfoma, presente em cerca de 80% dos casos. O Burkitt tem características clínicas e imunofenotípicas distintas do LCM, como positividade para CD10 e negatividade para CD5. A banca explora a confusão entre as duas translocações que envolvem o cromossomo 14q32, mas o parceiro do IGH no LCM é o CCND1 (11q13), não o MYC (8q24).
Alternativa E — ❌ Incorreta
A t(2;8)(p12;q24) é outra variante da translocação do linfoma de Burkitt, envolvendo o gene da cadeia leve lambda (IGL) no cromossomo 2 e o MYC no cromossomo 8. Assim como a t(8;22), é uma variante menos comum do Burkitt. Não se relaciona com o linfoma de células do manto. A alternativa repete o erro de associar translocações do Burkitt ao LCM.
NÃO CAIA NESSA!
A banca adora trocar as translocações entre os linfomas. A pegadinha aqui é confundir a t(11;14) do LCM com a t(8;14) do Burkitt, pois ambas envolvem o cromossomo 14q32 (IGH). Mas o parceiro é diferente: no LCM é o CCND1 (11q13), no Burkitt é o MYC (8q24). Memorize o par "ciclina D1 → 11q13" e você não cai mais.
PEGA ESSA DICA!
Para fixar, monte uma tabela mental das translocações mais cobradas: LCM → t(11;14) (ciclina D1); linfoma folicular → t(14;18) (BCL2); Burkitt → t(8;14) (MYC); LMC → t(9;22) (BCR-ABL). Associe cada translocação ao gene superexpresso e à neoplasia correspondente. Isso resolve a maioria das questões de genética dos linfomas.