Estratificação de risco na leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Gabarito: letra D. Os grupos de alto risco genéticos na LLA incluem cariótipo complexo, cariótipo hipodiploide e rearranjos envolvendo o gene KMT2A, particularmente a translocação t(4;11) — exatamente o que afirma a alternativa D. As demais alternativas contêm erros conceituais ou de valores que as tornam incorretas.
A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é uma neoplasia maligna de linfoblastos imaturos que expressam marcadores de linhagem de linfócitos B ou T. É predominantemente uma doença pediátrica, com a maioria dos casos ocorrendo em crianças com menos de 6 anos, embora possa ocorrer em qualquer idade. A estratificação de risco é fundamental para guiar a intensidade do tratamento, pois pacientes de alto risco necessitam de terapias mais agressivas, enquanto pacientes de baixo risco podem ser tratados com esquemas menos intensos, evitando toxicidade desnecessária.
Os fatores de risco tradicionais na LLA incluem idade (na população pediátrica, < 2 anos ou > 10 anos; em adultos, > 35 anos), contagem elevada de leucócitos na apresentação (> 100.000/μL), fenótipo de precursor T, número anormal de cromossomos (pseudo/hipodiploidia ou quase tetraploidia) e anormalidades cromossômicas específicas, como cariótipo complexo ou cromossomo Filadélfia. Além desses fatores clínicos, alterações genéticas específicas têm papel prognóstico importante, como rearranjos envolvendo o gene KMT2A (anteriormente MLL), que são particularmente frequentes em lactentes e conferem prognóstico desfavorável.
A LLA com cromossomo Filadélfia (Ph+) — resultante da translocação t(9;22) que gera o gene de fusão BCR-ABL1 — é um subtipo de alto risco, mas o advento dos inibidores de tirosina quinase (TKIs) revolucionou seu tratamento, melhorando significativamente a sobrevida. A LLA Ph+ é mais comum em adultos, especialmente em idosos, e não em crianças. Já a LLA de células T precursoras, incluindo o subtipo de células T precoces (ETP), tem comportamento agressivo e prognóstico reservado, contrariando a ideia de bom prognóstico.
A banca explora a confusão entre os valores de leucócitos considerados de alto risco, a epidemiologia da LLA Ph+ e o prognóstico do subtipo ETP. Para acertar, é preciso dominar os critérios clínicos e genéticos de estratificação, bem como as características imunofenotípicas dos subtipos.
Alternativa A — ❌ Incorreta
Os valores de contagem de glóbulos brancos estão incorretos. O limiar de alto risco é > 100.000/μL, e não > 50.000/μL para LLA-B e > 150.000/μL para LLA-T. Além disso, a idade avançada é um fator de risco, mas o enunciado não especifica corretamente os valores, tornando a alternativa incorreta.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A LLA T-Ph1+ (cromossomo Filadélfia) é considerada de alto risco, mesmo com a disponibilidade de TKIs. Embora os TKIs tenham melhorado o prognóstico, a doença permanece classificada como de alto risco, e a afirmação de que "não é mais considerada de alto risco" é falsa.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A LLA Ph+ é mais prevalente em adultos, especialmente em idosos, e não em crianças. A LLA Ph- é mais comum em crianças. A alternativa inverte a epidemiologia.
Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Os grupos de alto risco genéticos incluem cariótipo complexo, cariótipo hipodiploide e rearranjos em KMT2A, particularmente t(4;11). Essas alterações estão associadas a prognóstico desfavorável e são critérios reconhecidos de alto risco na LLA.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A LLA precursora de células T precoce (ETP) tem prognóstico reservado, não bom. A definição imunofenotípica apresentada está correta, mas a conclusão sobre o prognóstico é falsa.
Gabarito: letra D