Residência Médica - Pré-Requisito em Pediatria ou Oncologia Clínica ou Hematologia e Hemoterapia
Muitos medicamentos afetam a função plaquetária. Em relação a eles, é correto afirmar:
Aa ingestão de aspirina resulta na inibição da agregação e secreção plaquetária após estimulação com ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. A aspirina acetila e inativa irreversivelmente a ciclooxigenase plaquetária (COX-1), levando à inibição da síntese de endoperóxidos (prostaglandina G2 e H2) e TXA2.
Bos anti-inflamatórios não esteroides também prejudicam a função plaquetária. Em comparação com a aspirina, a inibição da ciclooxigenase por esses agentes geralmente é de longa duração e irreversível (10 a 20 dias).
Cticlopidina, clopidogrel e prasugrel são derivados de tienopiridina que inibem a função plaquetária. As drogas ativas ou seus metabólitos permanecem na circulação por, aproximadamente, 10 dias.
Do ticagrelor atinge níveis plasmáticos muito baixos e está presente na circulação por apenas 12 a 24 horas, portanto, quaisquer procedimentos invasivos com risco aumentado de sangramento devem ser adiados por 1 dia.
Eos antibióticos betalactâmicos, incluindo penicilianos e cefalosporinas, inibem as respostas à agregação plaquetária e podem contribuir para uma diátese hemorrágica. A inibição plaquetária é dose independente, levando, aproximadamente, 2 a 3 dias para se manifestar.
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GabaritoA — a ingestão de aspirina resulta na inibição da agregação e secreção plaquetária após estimulação com ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. A aspirina acetila e inativa irreversivelmente a ciclooxigenase plaquetária (COX-1), levando à inibição da síntese de endoperóxidos (prostaglandina G2 e H2) e TXA2.
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Fármacos que afetam a função plaquetária
Gabarito: letra A. A aspirina (AAS) inibe irreversivelmente a ciclooxigenase-1 (COX-1) plaquetária por acetilação, bloqueando a síntese de endoperóxidos (prostaglandina G2 e H2) e de tromboxano A2 (TXA2), o que prejudica a agregação e a secreção plaquetária induzidas por ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. As demais alternativas contêm erros conceituais sobre a duração da inibição dos AINEs, a farmacocinética dos tienopiridínicos e do ticagrelor, e a dose-dependência dos betalactâmicos.
O tema central é a farmacologia dos antiagregantes plaquetários e como cada classe interfere na hemostasia. A plaqueta, ao ser ativada por agonistas como colágeno, trombina, ADP e epinefrina, libera grânulos e sintetiza TXA2 a partir do ácido araquidônico, via COX-1. O TXA2 é um potente agonista plaquetário e vasoconstritor, amplificando a ativação e recrutando mais plaquetas para o tampão hemostático. A aspirina age exatamente nesse ponto: acetila a serina do sítio ativo da COX-1 de forma covalente e irreversível, impedindo a conversão do ácido araquidônico em prostaglandina G2/H2 e, consequentemente, em TXA2. Como a plaqueta é anucleada e não sintetiza novas enzimas, o efeito persiste por toda a sua vida útil (7 a 10 dias).
É importante distinguir a aspirina dos demais AINEs. Enquanto o AAS inibe a COX-1 de modo irreversível, os AINEs não seletivos (como indometacina, ibuprofeno) ligam-se de forma reversível e competitiva ao sítio ativo, de modo que o efeito antiplaquetário depende da presença contínua do fármaco no plasma e desaparece em 24 a 48 horas após a suspensão. Essa diferença é crucial na prática clínica, especialmente no planejamento cirúrgico: a suspensão do AAS deve ocorrer cerca de 7 a 10 dias antes do procedimento, enquanto os AINEs podem ser suspensos mais próximo da cirurgia.
Outra classe importante são os antagonistas do receptor P2Y12 de ADP, que incluem os tienopiridínicos (ticlopidina, clopidogrel, prasugrel) e o ticagrelor, um ciclopentil-triazolopirimidina. Os tienopiridínicos são pró-fármacos que precisam ser metabolizados no fígado para gerar o metabólito ativo, que se liga irreversivelmente ao receptor P2Y12. O ticagrelor, por sua vez, é uma droga ativa por via oral, com ligação reversível e cinética mais rápida. Essas diferenças farmacocinéticas determinam o tempo de suspensão recomendado antes de procedimentos invasivos: 5 dias para clopidogrel e ticagrelor, 7 dias para prasugrel, e 10 dias para ticlopidina.
Por fim, os antibióticos betalactâmicos (penicilinas e cefalosporinas) podem causar disfunção plaquetária, especialmente em altas doses, por mecanismo dose-dependente. Eles interferem na ligação dos agonistas aos receptores plaquetários, inibindo a agregação. O efeito é reversível e desaparece após a suspensão do antibiótico, mas pode contribuir para diátese hemorrágica em pacientes com outros fatores de risco.
A pegadinha central desta questão é a inversão de características farmacocinéticas entre as classes: a banca troca a irreversibilidade da aspirina pela reversibilidade dos AINEs, e a duração do efeito dos tienopiridínicos e do ticagrelor. Guarde a fronteira entre inibição irreversível (AAS, tienopiridínicos) e reversível (AINEs, ticagrelor), e entre os tempos de suspensão: é exatamente nesses detalhes que as alternativas se dividem.
Fármaco/Classe
Mecanismo de ação
Duração do efeito
Tempo de suspensão antes de procedimento invasivo
Aspirina (AAS)
Acetilação irreversível da COX-1 plaquetária, bloqueando síntese de TXA2
Irreversível (vida da plaqueta: 7 a 10 dias)
7 a 10 dias
AINEs não seletivos (ex.: ibuprofeno, indometacina)
Inibição reversível e competitiva da COX-1
Reversível (desaparece em 24 a 48 h após suspensão)
A alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação da aspirina: acetilação irreversível da COX-1 plaquetária, com consequente inibição da síntese de endoperóxidos (PGH2/PGG2) e TXA2. Isso resulta em prejuízo da agregação e secreção plaquetária quando estimuladas por agonistas fracos como ADP, epinefrina e baixas concentrações de colágeno. O texto está fiel à fisiologia plaquetária e à farmacologia do AAS.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O erro está na afirmação de que a inibição da ciclooxigenase pelos AINEs é "de longa duração e irreversível (10 a 20 dias)". Na verdade, os AINEs ligam-se de forma reversível e competitiva ao sítio ativo da COX, e o efeito antiplaquetário desaparece em 24 a 48 horas após a interrupção, pois depende da presença contínua do fármaco no plasma. A irreversibilidade e a duração de 7 a 10 dias são características exclusivas da aspirina.
Alternativa C — ❌ Incorreta
A alternativa afirma que as drogas ativas ou metabólitos dos tienopiridínicos "permanecem na circulação por, aproximadamente, 10 dias". Isso está incorreto. O clopidogrel e o prasugrel têm meia-vida curta, mas seu efeito antiplaquetário é irreversível, persistindo por toda a vida da plaqueta (7 a 10 dias). O tempo de suspensão recomendado antes de cirurgia é de 5 dias para clopidogrel e 7 dias para prasugrel, não 10 dias. A ticlopidina, por ter meia-vida mais longa, requer 10 dias, mas a generalização para todos os tienopiridínicos é errada.
Alternativa D — ❌ Incorreta
O ticagrelor não atinge "níveis plasmáticos muito baixos" e não está presente na circulação por apenas 12 a 24 horas. Ele é uma droga ativa, com biodisponibilidade oral e meia-vida de aproximadamente 7 a 9 horas, mas seu efeito antiplaquetário é reversível e se dissipa em cerca de 3 a 5 dias. Por isso, a recomendação é suspender o ticagrelor 5 dias antes de procedimentos invasivos, não apenas 1 dia. A alternativa subestima o tempo necessário para recuperação da função plaquetária.
Alternativa E — ❌ Incorreta
O erro está na afirmação de que a inibição plaquetária pelos betalactâmicos é "dose independente". Na verdade, o efeito é dose-dependente: ocorre principalmente com altas doses de penicilinas e cefalosporinas. Além disso, o tempo para manifestação do efeito é variável, mas geralmente leva alguns dias de tratamento, e não "2 a 3 dias" de forma fixa. A alternativa também generaliza o mecanismo, que envolve interferência na ligação dos agonistas aos receptores plaquetários, mas a dose-dependência é o ponto-chave que a torna incorreta.