Residência Médica - Pré-Requisito em Pediatria ou Oncologia Clínica ou Hematologia e Hemoterapia
Mulher, 54 anos, portadora de câncer de mama triplo negativo e com história familiar de câncer de mama, ovário e pâncreas na família materna. A sua mãe faleceu jovem, e o avô materno faleceu por câncer de pâncreas. Essa paciente realiza teste genético para pesquisa de mutações germinativas, e é encontrada mutação patogênica em BRCA2. A filha de 23 anos é aconselhada a realizar o teste genético.Qual a chance da filha ser portadora dessa mutação?
A50%
B100%
C25%
D0%
E40%
Revelar gabarito e comentário▾
GabaritoA — 50%
Comentário gerado por IA. É um apoio ao estudo, ancorado em fontes, mas pode conter imprecisões — confira sempre na fonte oficial (lei, súmula, edital e gabarito da banca). Encontrou um erro? Use “Reportar”.
Resolução
Gabarito: letra A — a conta chega a 50% — alternativa A.
A ideia por trás
Os genes BRCA1 e BRCA2 são supressores de tumor: eles produzem proteínas que consertam danos no DNA. Quando uma pessoa herda uma mutação patogênica em um desses genes, ela tem predisposição aumentada a vários tipos de câncer, como mama, ovário e pâncreas. Essa mutação é germinativa, ou seja, está presente em todas as células do corpo e pode ser transmitida aos filhos.
A herança dessas mutações é autossômica dominante: basta uma cópia do gene alterado para a pessoa ser portadora. Cada pessoa tem dois alelos de cada gene autossômico, um do pai e um da mãe. Um portador tem um alelo mutado (A) e um normal (a). Ao formar os gametas, cada um recebe apenas um dos dois alelos, então metade dos gametas carrega A e metade carrega a. Se o outro genitor for não portador (aa), cada filho tem 50% de chance de herdar o alelo mutado (Aa) e 50% de herdar o alelo normal (aa).
A questão pede exatamente essa probabilidade de transmissão: como a mãe é portadora da mutação, a chance de a filha herdar o alelo mutado é de 50%, independentemente do sexo ou da história familiar.
O que a questão dá
paciente: 54 anos, câncer de mama triplo negativo
história familiar: câncer de mama, ovário e pâncreas na família materna
teste genético: mutação patogênica em BRCA2
filha: 23 anos, aconselhada a realizar o teste
O que queremos: a chance de a filha ser portadora da mutação BRCA2
Passo 1 — Montar os gametas da mãe
A mãe é portadora da mutação, então ela tem um alelo mutado (A) e um normal (a). Na formação dos óvulos, cada um recebe apenas um desses alelos, então metade dos óvulos terá A e metade terá a.
Por que esta fórmula: A segregação dos alelos na meiose é aleatória, então a proporção de gametas com cada alelo é 1:1.
De onde vem cada valor: = definição: alelo mutado da mãe · = definição: alelo normal da mãe
NÃO CAIA NESSA!
Achar que a mãe produz apenas óvulos com a mutação, ignorando a segregação mendeliana.
Passo 2 — Combinar com o gameta do pai
O pai não é portador (não há informação de mutação nele), então ele tem dois alelos normais (aa). Todos os espermatozoides carregam o alelo a. Ao combinar com os óvulos da mãe, metade dos filhos recebe A (portador) e metade recebe a (não portador).
Por que esta fórmula: O cruzamento entre um heterozigoto (Aa) e um homozigoto recessivo (aa) resulta em 50% Aa e 50% aa, conforme o quadrado de Punnett.
De onde vem cada valor: = passo 1: óvulo da mãe (50%) · = passo 1: óvulo da mãe (50%) e definição: espermatozoide do pai (100%)
50% dos filhos são Aa (portadores), 50% são aa (não portadores)
NÃO CAIA NESSA!
Esquecer que o pai contribui com um alelo normal, achando que a chance é 100%.
Passo 3 — Concluir a probabilidade para a filha
A filha é um dos filhos dessa mãe, então a probabilidade de ela ser portadora é exatamente a proporção de filhos com o alelo A, que é 50%. Esse valor independe do sexo e de outros filhos.
NÃO CAIA NESSA!
Confundir a chance de herdar a mutação (50%) com a chance de desenvolver câncer (que é menor, cerca de 45-69% para mama em BRCA2).