Questão de Medicina — Alergia e Imunologia — VUNESP 2025

Erros inatos da imunidade e suscetibilidade a agentes infecciosos

Gabarito: letra B. A relação correta é entre micobactérias e imunidade adaptativa celular, pois o controle de micobactérias (como Mycobacterium tuberculosis) depende essencialmente da resposta imune mediada por células T (imunidade celular), especialmente via IFN-γ e ativação de macrófagos. As demais alternativas apresentam associações incorretas entre o agente infeccioso e o braço imunológico predominante.

Os erros inatos da imunidade (EII) são defeitos genéticos que comprometem o desenvolvimento ou a função de componentes do sistema imune, resultando em suscetibilidade aumentada a determinados agentes infecciosos. A correlação entre o tipo de defeito imunológico e o espectro de infecções é um dos pilares do diagnóstico sindrômico dessas condições. Por exemplo, defeitos na imunidade inata (fagócitos, complemento, vias de sinalização como TLR/IL-12/IFN-γ) predispõem a infecções bacterianas piogênicas e micobacterianas, enquanto defeitos na imunidade adaptativa (linfócitos T e B) predispõem a infecções virais, fúngicas e por micobactérias.

A imunidade inata é a primeira linha de defesa, inespecífica e rápida, composta por barreiras físicas, células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células natural killer (NK), sistema complemento e receptores de reconhecimento de padrão (PRRs), como os TLRs. Já a imunidade adaptativa é específica, mais lenta na primeira exposição, e gera memória imunológica, sendo mediada por linfócitos T (imunidade celular) e linfócitos B (imunidade humoral, com produção de anticorpos).

A associação entre agentes infecciosos e o braço imunológico predominante é clássica e frequentemente cobrada em provas de imunologia e alergia. Por exemplo:

• Micobactérias (M. tuberculosis, M. leprae, BCG) são controladas principalmente pela imunidade celular (linfócitos T CD4+ Th1, IFN-γ, ativação de macrófagos). Defeitos no eixo IL-12/IFN-γ (como mutações em IL12RB1, IFNGR1, STAT1) levam a suscetibilidade a micobactérias.

• Citomegalovírus (CMV) e Epstein-Barr (EBV) são controlados principalmente pela imunidade celular (linfócitos T CD8+ citotóxicos e células NK), e não por fagócitos ou complemento.

• Salmonella (especialmente S. typhi) é controlada por imunidade celular (macrófagos ativados por IFN-γ), embora a imunidade humoral também participe; a associação com imunidade humoral isolada é incorreta.

• Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) é controlada principalmente pelo sistema complemento (especialmente a via terminal, formando o complexo de ataque à membrana) e por anticorpos (imunidade humoral). Defeitos em componentes do complemento (C5-C9) predispõem a infecções por Neisseria.

A banca explora a confusão entre os diferentes braços imunológicos e os agentes que cada um combate. O candidato deve memorizar as associações clássicas: micobactérias → imunidade celular; vírus (CMV, EBV) → imunidade celular (linfócitos T/NK); bactérias encapsuladas (Neisseria, pneumococo) → complemento e anticorpos; Salmonella → imunidade celular (macrófagos).

Alternativa A — ❌ Incorreta

Citomegalovírus e imunidade inata de fagócitos. O CMV é um herpesvírus que é controlado principalmente pela imunidade celular adaptativa (linfócitos T CD8+ citotóxicos e células NK), e não pela fagocitose. Embora os fagócitos participem da resposta inata, o principal mecanismo de defesa contra CMV é a imunidade celular. A alternativa erra ao atribuir ao CMV um papel predominante da imunidade inata de fagócitos.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Micobactéria e imunidade adaptativa celular. As micobactérias (M. tuberculosis, M. leprae, BCG) são patógenos intracelulares que são controlados pela imunidade celular adaptativa, mediada por linfócitos T CD4+ (Th1) que produzem IFN-γ, ativando macrófagos para eliminar as bactérias. Defeitos nesse eixo (ex.: mutações em IFNGR1, IL12RB1, STAT1) causam suscetibilidade a micobactérias, como na síndrome de suscetibilidade mendeliana a micobactérias (MSMD). A alternativa está correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Salmonela e imunidade adaptativa humoral. A Salmonella (especialmente S. typhi) é uma bactéria intracelular facultativa que é controlada principalmente pela imunidade celular (macrófagos ativados por IFN-γ), e não pela imunidade humoral. Embora anticorpos possam ter algum papel, o principal mecanismo de defesa é a imunidade celular. A alternativa erra ao atribuir à Salmonella um papel predominante da imunidade humoral.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Vírus Epstein-Barr e imunidade inata do complemento. O EBV é um herpesvírus que é controlado principalmente pela imunidade celular adaptativa (linfócitos T CD8+ citotóxicos e células NK), e não pelo sistema complemento. Embora o complemento participe da resposta inata, o principal mecanismo de defesa contra EBV é a imunidade celular. A alternativa erra ao atribuir ao EBV um papel predominante do complemento.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Neisseria e imunidade inata e adaptativa celular. A Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) é uma bactéria encapsulada que é controlada principalmente pelo sistema complemento (especialmente a via lítica, C5-C9) e por anticorpos (imunidade humoral), e não pela imunidade celular. Defeitos em componentes do complemento (C5-C9) ou em anticorpos predispõem a infecções por Neisseria. A alternativa erra ao atribuir à Neisseria um papel predominante da imunidade celular.

Gabarito: letra B — a única associação correta é micobactéria com imunidade adaptativa celular.