Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — VUNESP 2025

Espondiloartrites e HLA-B27: a uveíte como manifestação comum

Gabarito: letra D. A uveíte anterior é a manifestação clínica mais frequentemente associada aos distúrbios sistêmicos ligados ao HLA-B27, incluindo espondilite anquilosante, artrite reativa e artrite psoriásica — e também é uma manifestação marcante da síndrome de Behçet, embora esta não seja classicamente uma doença HLA-B27. O texto de apoio confirma: "São comuns um histórico familiar positivo, inflamação ocular (i. e., uveíte anterior ou conjuntivite) e ausência de fator reumatoide" nas espondiloartrites, e "A uveíte anterior é comum" na espondilite anquilosante.

As espondiloartrites (EspA) são um grupo de doenças inflamatórias que compartilham predisposição genética ligada ao HLA-B27, um alelo do complexo principal de histocompatibilidade de classe I. O grupo inclui a espondilite anquilosante (protótipo), a artrite reativa, a artrite psoriásica, a artrite enteropática (associada a doença inflamatória intestinal) e as espondiloartrites indiferenciadas. A característica clínica essencial é a inflamação do esqueleto axial — sacroileíte e espondilite —, mas há um espectro de manifestações extravertebrais que inclui entesite (inflamação na inserção de tendões e ligamentos no osso), dactilite (dedo "em salsicha"), oligoartrite periférica de membros inferiores e, crucialmente, uveíte anterior aguda, geralmente unilateral e recorrente.

A associação com o HLA-B27 é fortíssima: até 90% dos pacientes brancos com espondilite anquilosante e 80% com artrite reativa são HLA-B27 positivos, e "essas porcentagens são ainda mais altas nos pacientes com uveíte". Isso significa que, dentro do espectro das espondiloartrites, a uveíte é um marcador de associação ainda mais estreita com o HLA-B27. Na artrite psoriásica, a positividade do HLA-B27 está aumentada especificamente nos pacientes com espondilite ou sacroileíte, e a uveíte também pode ocorrer. Já a síndrome de Behçet, embora não seja classicamente uma doença associada ao HLA-B27, tem na uveíte uma de suas manifestações mais características e um dos critérios maiores para o diagnóstico — o texto de apoio menciona que a doença de Behçet cursa com uveíte difusa e vasculite retiniana em cerca de 70% dos casos. Assim, a uveíte é o denominador comum que atravessa todas as doenças citadas no enunciado.

A banca explora aqui a capacidade de reconhecer a manifestação clínica que unifica um grupo de doenças com base em um marcador genético. As demais alternativas são distratores que se relacionam a outras condições ou a manifestações menos frequentes ou específicas dessas doenças. O raciocínio decisivo é: qual manifestação está presente, com alta frequência, em todas as entidades listadas? A resposta é a inflamação ocular.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A disenteria é um gatilho para a artrite reativa (forma pós-disentérica, associada a infecções por Shigella, Salmonella, Yersinia e Campylobacter), mas não é uma manifestação clínica das espondiloartrites nem da síndrome de Behçet. O texto de apoio menciona que "a distribuição sexual é uniforme entre os pacientes após disenteria", referindo-se à artrite reativa pós-disentérica, mas isso não faz da disenteria uma manifestação das doenças em si. A alternativa confunde o fator desencadeante com a manifestação clínica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A hiperuricemia é o distúrbio metabólico que predispõe à gota, uma artropatia por deposição de cristais de urato — doença completamente distinta das espondiloartrites e da síndrome de Behçet. Não há associação entre hiperuricemia e HLA-B27. A alternativa tenta confundir o candidato com uma causa comum de artrite inflamatória, mas que não pertence ao espectro das espondiloartrites.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O envolvimento torácico pode ocorrer na espondilite anquilosante, mas de forma tardia e menos comum — o texto de apoio cita "aortite, fibrose do lobo superior do pulmão, síndrome da cauda equina e amiloidose" como manifestações "menos comuns e observadas na doença tardia". Não é uma manifestação frequente nem um traço unificador das doenças citadas. A alternativa superestima a frequência de uma manifestação que é, na verdade, rara e tardia.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A uveíte anterior é a manifestação clínica mais frequentemente associada aos distúrbios HLA-B27. O texto de apoio afirma que, nas espondiloartrites, são comuns "inflamação ocular (i. e., uveíte anterior ou conjuntivite)", que "A uveíte anterior é comum" na espondilite anquilosante, e que a positividade para HLA-B27 é "ainda mais alta nos pacientes com uveíte". Na artrite reativa, a conjuntivite é comum, e a uveíte também pode ocorrer. Na artrite psoriásica, a uveíte está entre as manifestações extra-articulares. E na síndrome de Behçet, a uveíte é uma das manifestações mais características, sendo um dos critérios maiores para o diagnóstico. Portanto, a uveíte é o elo clínico que une todas as doenças listadas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A vasculite é a base fisiopatológica da síndrome de Behçet (classificada como vasculite sistêmica), mas não é uma manifestação característica das espondiloartrites associadas ao HLA-B27. A espondilite anquilosante, a artrite reativa e a artrite psoriásica não são vasculites. A alternativa tenta confundir ao citar uma característica da síndrome de Behçet, mas que não se aplica às demais doenças do enunciado.

Gabarito: letra D — a uveíte é a manifestação clínica comum e frequente a todas as doenças citadas, sendo a mais fortemente associada ao HLA-B27.