Questão de Medicina — Genética Médica — VUNESP 2025

Hipertensão arterial primária: herança poligênica e multifatorial

Gabarito: letra D. A hipertensão arterial primária (essencial) é uma doença poligênica e multifatorial: resulta da interação de múltiplos genes (cada um com efeito pequeno), com polialelismo e herdabilidade, somada a fatores ambientais — é exatamente o que o padrão familiar descrito (vários membros afetados, idades de início e gravidade variáveis) indica. As alternativas A, B, C e E estão incorretas porque descrevem padrões que não se aplicam à hipertensão primária: monogenia, causa exclusivamente ambiental, herança ligada ao X ou ao Y.

A hipertensão arterial primária, também chamada de essencial, é definida pela elevação crônica da pressão arterial sem uma causa secundária identificável (como nefropatia parenquimatosa ou tumor suprarrenal). O conceito de "primária" não significa que não haja causa — significa que a causa é complexa e multifatorial, envolvendo a interação entre predisposição genética e fatores ambientais. O texto de apoio é claro ao afirmar que "a grande maioria dos casos de hipertensão arterial tem sua ocorrência explicada por interação entre predisposição genética (história familiar de hipertensão) e excessiva ingestão de sódio", com potencialização por outros fatores como obesidade, álcool, transtornos do sono e sedentarismo.

O padrão de herança da hipertensão primária é poligênico: dezenas a centenas de genes contribuem, cada um com efeito modesto, para a regulação da pressão arterial (sistema renina-angiotensina-aldosterona, canais de sódio, receptores adrenérgicos, entre outros). Além disso, há polialelismo — múltiplas variantes alélicas em cada um desses genes — e herdabilidade significativa, estimada em torno de 27% para o controle da pressão arterial, conforme estudos de associação genômica ampla (GWAS). Isso explica por que a história familiar é um fator de risco tão importante e por que a apresentação clínica varia tanto entre os membros de uma mesma família: cada indivíduo herda uma combinação diferente de alelos de risco, que interage com seu ambiente específico.

Para contrastar, as formas monogênicas de hipertensão existem, mas são secundárias e raras — como o hiperaldosteronismo familiar, a síndrome de Liddle, a hiperplasia adrenal congênita e as formas hereditárias de feocromocitoma. Nessas condições, uma mutação em um único gene causa a doença com padrão de herança mendeliano clássico (autossômico dominante ou recessivo). O enunciado, porém, descreve exatamente o oposto: variação na idade de início e na gravidade entre gerações, o que é a assinatura da herança poligênica, não da monogênica.

A pegadinha central desta questão é a confusão entre herança poligênica e monogênica. O candidato que vê "histórico familiar" e "vários membros afetados" pode ser tentado a pensar em uma doença mendeliana clássica (monogênica). Mas a variação na expressão clínica — idades de início e gravidade diferentes entre parentes — é o oposto do que se espera de uma mutação de efeito grande em um único gene, que tende a produzir fenótipos mais uniformes. É essa variabilidade que aponta para a arquitetura genética complexa da hipertensão primária.

Guarde a fronteira decisiva: hipertensão primária = poligênica + multifatorial (genes + ambiente); hipertensão secundária = pode ser monogênica (causa única identificável). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a hipertensão primária é uma condição monogênica. Errado: a hipertensão primária é poligênica, envolvendo múltiplos genes de pequeno efeito. As formas monogênicas de hipertensão existem, mas são secundárias (ex.: síndrome de Liddle, hiperaldosteronismo familiar) e apresentam padrão de herança mendeliano, com fenótipos mais uniformes — não o padrão variável descrito no enunciado.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que a hipertensão primária é causada apenas por fatores ambientais. Incorreto: embora fatores ambientais (ingestão de sódio, obesidade, álcool, sedentarismo) sejam importantes, a hipertensão primária resulta da interação entre predisposição genética e ambiente. A forte história familiar descrita no enunciado evidencia o componente genético, que esta alternativa ignora por completo.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a hipertensão primária segue padrão de herança ligada ao cromossomo X. Não há evidência de que a hipertensão primária seja uma doença ligada ao X. Esse padrão de herança é característico de doenças monogênicas específicas (ex.: hemofilia, distrofia muscular de Duchenne), não de uma condição poligênica e multifatorial como a hipertensão essencial. Além disso, o enunciado mostra homens e mulheres afetados em várias gerações, sem o padrão característico de herança ligada ao X.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta é a explicação correta. A hipertensão arterial primária é uma doença poligênica, com múltiplos genes envolvidos, polialelismo (múltiplas variantes alélicas em cada gene) e herdabilidade significativa. O padrão familiar descrito — vários membros afetados, com variação na idade de início e gravidade — é a assinatura clássica da herança poligênica e multifatorial, em que a combinação de alelos de risco herdados interage com fatores ambientais para determinar a expressão clínica.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a hipertensão primária é causada por mutações no cromossomo Y, afetando apenas homens. Absurdo: o cromossomo Y está presente apenas no sexo masculino, mas a hipertensão primária afeta homens e mulheres em proporções semelhantes. O enunciado menciona "tanto os pais quanto outros membros próximos da família", sem restrição ao sexo masculino. Não há qualquer base genética para essa afirmação.

Gabarito: letra D — a hipertensão arterial primária é uma doença poligênica, com múltiplos genes envolvidos, polialelismo e herdabilidade, em interação com fatores ambientais.