Questão de Medicina — Genética Médica — VUNESP 2025

Quimerismo versus mosaicismo: a origem das duas linhagens celulares

Gabarito: letra D. O cariótipo 46,XX/46,XY em um mesmo indivíduo, com assimetria corporal e hiperpigmentação seguindo as linhas de Blaschko, é a assinatura clássica do quimerismo — a fusão de dois zigotos distintos, um de cada sexo, que passam a se desenvolver como um único organismo. A alternativa D descreve exatamente esse mecanismo: fusão de dois zigotos originados de gametas de sexos diferentes. O mosaicismo, por sua vez, seria a alternativa correta se as duas linhagens celulares tivessem origem em um único zigoto, por erro nas primeiras divisões mitóticas.

O ponto central desta questão é a distinção entre dois mecanismos que produzem indivíduos com mais de uma linhagem celular geneticamente distinta: o mosaicismo e o quimerismo. Ambos resultam em um organismo com células de constituições genéticas diferentes, mas a origem dessas linhagens é completamente diversa — e é exatamente essa origem que a banca quer que você identifique.

No mosaicismo, todas as células derivam de um único zigoto. Durante as primeiras divisões mitóticas do embrião, ocorre um erro — como uma não disjunção cromossômica — que gera duas (ou mais) populações celulares com cariótipos diferentes. Como tudo começou com um único óvulo fertilizado por um único espermatozoide, todas as linhagens compartilham a mesma origem. Um exemplo clássico é o mosaicismo 45,X/46,XX na síndrome de Turner: algumas células têm 45 cromossomos (perderam um X), outras têm 46.

No quimerismo, o indivíduo é formado pela fusão de dois zigotos diferentes — ou seja, dois óvulos distintos fertilizados por dois espermatozoides distintos. Em vez de se desenvolverem como gêmeos dizigóticos separados, os dois embriões se fundem em um estágio muito precoce e passam a se desenvolver como um único organismo. O resultado é um indivíduo com duas populações celulares que têm origens genéticas completamente independentes — como se fossem dois gêmeos fundidos em um só corpo. Quando os dois zigotos são de sexos diferentes (um 46,XX e outro 46,XY), o quimerismo produz exatamente o cariótipo 46,XX/46,XY descrito no enunciado.

A distinção prática entre os dois mecanismos é a seguinte: no mosaicismo, as linhagens celulares compartilham a mesma origem zigótica; no quimerismo, elas vêm de zigotos independentes. Essa diferença tem implicações clínicas e diagnósticas importantes. No quimerismo 46,XX/46,XY, o indivíduo pode apresentar genitália ambígua, assimetria corporal e, frequentemente, hiperpigmentação cutânea seguindo as linhas de Blaschko — um padrão linear de distribuição da pele que reflete a migração de clones celulares distintos durante o desenvolvimento embrionário. Esses achados são a pista clínica que aponta para o quimerismo, pois refletem a coexistência de duas populações celulares com origens independentes distribuídas de forma setorial pelo corpo.

A pegadinha desta questão está na alternativa B, que descreve corretamente o mecanismo do mosaicismo, mas o aplica ao caso errado. O enunciado fornece duas pistas decisivas: (1) o cariótipo 46,XX/46,XY, que indica duas linhagens de sexos diferentes, e (2) a assimetria corporal com hiperpigmentação em linhas de Blaschko, que sugere uma distribuição clonal setorial. No mosaicismo, seria mais comum encontrar um cariótipo como 45,X/46,XX ou 46,XY/47,XXY — linhagens que compartilham a mesma origem. A presença de duas linhagens de sexos opostos (XX e XY) é a marca registrada do quimerismo, pois seria extremamente raro que um erro mitótico em um único zigoto gerasse simultaneamente uma linhagem XX e outra XY — isso exigiria uma combinação improvável de eventos (perda de um Y e duplicação de um X, por exemplo).

Guarde esta fronteira: mosaicismo = um zigoto, múltiplas linhagens; quimerismo = múltiplos zigotos, um indivíduo. É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que houve fusão entre dois zigotos originados de gametas do mesmo sexo, sugerindo mosaicismo somático. Há dois erros aqui. Primeiro, se os dois zigotos fossem do mesmo sexo, o cariótipo seria 46,XX/46,XX ou 46,XY/46,XY — não 46,XX/46,XY como no enunciado. Segundo, a fusão de dois zigotos, independentemente do sexo, caracteriza quimerismo, não mosaicismo. O mosaicismo exige origem em um único zigoto. A alternativa mistura os dois conceitos de forma incorreta.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Descreve corretamente o mecanismo do mosaicismo (não disjunção pós-zigótica em um único zigoto), mas o aplica ao caso errado. O enunciado apresenta um cariótipo 46,XX/46,XY, que é a assinatura do quimerismo, não do mosaicismo. No mosaicismo, as linhagens celulares derivam de um único zigoto e, portanto, compartilham a mesma origem — seria extremamente raro que um erro mitótico gerasse simultaneamente uma linhagem XX e outra XY. A alternativa B é o distrator mais perigoso, pois descreve um mecanismo real, mas que não explica o caso apresentado.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Menciona "duplicação do material cromossômico após fusão de espermatozoides" e sugere mosaicismo germinativo. Essa descrição não corresponde a nenhum mecanismo genético reconhecido. A fusão de espermatozoides não é um evento que ocorra naturalmente, e a duplicação cromossômica não produziria um cariótipo 46,XX/46,XY. Além disso, o mosaicismo germinativo se refere à presença de duas linhagens celulares nas gônadas (células germinativas), não no corpo como um todo — e não explicaria os achados fenotípicos descritos. A alternativa é um distrator sem fundamento biológico.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Descreve exatamente o mecanismo do quimerismo: fusão de dois zigotos originados de gametas de sexos diferentes. Quando um zigoto 46,XX e outro 46,XY se fundem em estágio embrionário precoce, o indivíduo resultante apresenta duas populações celulares com cariótipos distintos — exatamente o padrão 46,XX/46,XY do enunciado. A assimetria corporal e a hiperpigmentação em linhas de Blaschko são manifestações clássicas do quimerismo, refletindo a distribuição setorial dos dois clones celulares durante o desenvolvimento. A alternativa está correta em todos os seus elementos: mecanismo (fusão de zigotos), origem (gametas de sexos diferentes) e classificação (quimerismo).

Alternativa E — ❌ Incorreta

Sugere uma translocação recíproca entre cromossomos sexuais como causa do mosaicismo. Uma translocação recíproca é uma troca de segmentos entre cromossomos não homólogos — um rearranjo estrutural que pode causar problemas na meiose, mas não produziria um cariótipo 46,XX/46,XY em um mesmo indivíduo. Além disso, o mosaicismo não é causado por translocações, mas por erros na segregação cromossômica durante a mitose. A alternativa confunde um rearranjo estrutural (translocação) com um mecanismo de origem de linhagens celulares (mosaicismo/quimerismo).

A regra de ouro para levar à prova: quando o cariótipo mostra duas linhagens de sexos opostos (XX e XY) no mesmo indivíduo, pense em quimerismo — fusão de dois zigotos independentes. Quando as linhagens compartilham a mesma origem zigótica (como 45,X/46,XX), pense em mosaicismo — erro nas primeiras mitoses de um único zigoto. A presença de assimetria corporal e hiperpigmentação em linhas de Blaschko reforça o diagnóstico de quimerismo, pois reflete a distribuição clonal setorial das duas populações celulares.

Gabarito: letra D