Questão de Medicina — Genética Médica — VUNESP 2025

Síndrome de Klinefelter: cariótipo 47,XXY e infertilidade masculina

Gabarito: letra B. O paciente apresenta dois cromossomos X e um cromossomo Y (47,XXY), o que define a síndrome de Klinefelter, condição caracterizada por hipogonadismo hipergonadotrófico e infertilidade por azoospermia — exatamente o quadro clínico descrito no enunciado. A confirmação por FISH, que detecta a presença dos dois X e do Y, é o passo diagnóstico que fecha a questão.

A síndrome de Klinefelter é a aneuploidia dos cromossomos sexuais mais comum em homens, com incidência aproximada de 1 em 500 a 1 em 1.000 recém-nascidos do sexo masculino. A causa mais frequente é a não disjunção cromossômica materna na meiose, que resulta em um genótipo XXY. O fenótipo clássico inclui: testículos pequenos e firmes (menos de 2 cm no eixo longitudinal, contra 3,5 cm ou mais nos testículos normais), ginecomastia, proporções eunucoides, azoospermia e elevação dos níveis de FSH e LH com testosterona baixa ou baixa-normal. A infertilidade é a queixa mais comum na idade adulta, sendo a azoospermia a regra, embora alguns pacientes possam apresentar oligospermia severa.

O diagnóstico é feito pelo cariótipo, que mostra o 47,XXY, e pode ser complementado por FISH quando há suspeita de mosaicismo ou para confirmação rápida. A FISH com sondas para os cromossomos X e Y identifica a presença de dois sinais para o X e um para o Y, confirmando a aneuploidia. É importante destacar que a FISH não substitui o cariótipo, mas o complementa em casos específicos.

A distinção entre as síndromes de cromossomos sexuais é o ponto central da questão. A síndrome de Turner (45,X) ocorre em mulheres e cursa com baixa estatura, disgenesia gonadal e infertilidade — não se aplica a um paciente masculino com dois X. A síndrome de Jacob (47,XYY) ocorre em homens, mas com um X e dois Y, e está associada a estatura elevada e, em alguns casos, dificuldades de aprendizado, não à infertilidade por azoospermia. O mosaicismo 45,X/46,XY é uma condição mista que pode se apresentar com fenótipos variados, mas o cariótipo descrito é uniforme 47,XXY, não um mosaico. A translocação balanceada envolvendo X e Y é uma alteração estrutural, não numérica, e não é detectada como uma simples contagem de cromossomos sexuais.

A pegadinha da banca está em oferecer alternativas que descrevem outras aneuploidias ou alterações estruturais, tentando confundir o candidato que não domina a correlação entre o cariótipo e a síndrome. O termo-chave é a presença de dois X e um Y, que só pode corresponder à síndrome de Klinefelter. Guarde essa correspondência: 47,XXY = Klinefelter; 45,X = Turner; 47,XYY = Jacob; 47,XXX = triplo X.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de Turner é caracterizada pelo cariótipo 45,X (monossomia do X), ocorre em mulheres e cursa com baixa estatura, disgenesia gonadal e infertilidade. O paciente é do sexo masculino e apresenta dois X e um Y, o que exclui completamente essa hipótese. A alternativa erra ao associar uma aneuploidia de cromossomos sexuais genérica ao diagnóstico de Turner, sem considerar o sexo do paciente e o número de cromossomos.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A presença de dois cromossomos X e um Y (47,XXY) é a definição da síndrome de Klinefelter. A infertilidade primária é a manifestação mais comum em adultos, decorrente da azoospermia por hialinização dos túbulos seminíferos. O hipogonadismo hipergonadotrófico (FSH e LH elevados, testosterona baixa) é o padrão hormonal típico. A alternativa descreve com precisão o diagnóstico e sua associação com a infertilidade masculina.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O mosaicismo 45,X/46,XY é uma condição em que coexistem linhagens celulares com 45,X e 46,XY, podendo se manifestar com fenótipos que vão desde genitália ambígua até fenótipo masculino normal. No entanto, o cariótipo descrito no enunciado é uniforme 47,XXY, sem evidência de mosaicismo. A biópsia testicular para avaliar espermatogênese não é o passo diagnóstico indicado para confirmar Klinefelter, cujo diagnóstico é cromossômico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Uma translocação balanceada envolvendo os cromossomos X e Y é uma alteração estrutural, não numérica. O cariótipo padrão já revelou uma alteração numérica (47,XXY), e a FISH confirmou a presença de dois X e um Y, sem indicar rearranjo estrutural. O array-CGH é uma técnica para detectar alterações submicroscópicas de número de cópias (CNVs), não sendo o exame indicado para caracterizar uma aneuploidia inteira de cromossomos sexuais.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A síndrome de Jacob (47,XYY) é caracterizada pela presença de um X e dois Y, não dois X e um Y. Embora ocorra em homens e possa estar associada a estatura elevada e, em alguns casos, a dificuldades de aprendizado e alterações comportamentais, a infertilidade não é uma característica proeminente, e o cariótipo descrito não corresponde a essa síndrome. A alternativa troca o número de cromossomos sexuais, confundindo Klinefelter com Jacob.

Na prova, leia o cariótipo com atenção e conte os cromossomos sexuais antes de associar à síndrome. Essa é a habilidade que a questão testa.

Gabarito: letra B