Questão de Medicina — Genética Médica — VUNESP 2025

Organização do genoma: o nucleossomo como unidade fundamental

Gabarito: letra A. A estrutura fundamental que organiza o DNA no núcleo e regula sua acessibilidade para a transcrição é o nucleossomo, formado por um segmento de DNA enrolado em torno de um octâmero de histonas. Essa é a unidade básica da cromatina, e é o nível de compactação que determina se os genes estão acessíveis ou não à maquinaria de transcrição.

O DNA humano, se esticado, teria cerca de 2 metros de comprimento, mas precisa caber em um núcleo de aproximadamente 6 micrômetros de diâmetro. Para isso, ele passa por níveis sucessivos de compactação. O primeiro e mais fundamental desses níveis é o nucleossomo: cerca de 146 pares de bases de DNA dão aproximadamente 1,7 voltas em torno de um núcleo proteico formado por oito histonas (duas cópias de H2A, H2B, H3 e H4). A sequência de nucleossomos, interligados por DNA espaçador (associado à histona H1), forma a "corda de contas" — o estado mais desenrolado da cromatina, que é justamente o que permite a leitura dos genes. Essa estrutura não é estática: modificações químicas nas histonas (acetilação, metilação, fosforilação) e no próprio DNA (metilação) alteram o grau de compactação, abrindo ou fechando o acesso dos fatores de transcrição. É por isso que o nucleossomo é a unidade que "regula a acessibilidade" mencionada no enunciado: a cromatina condensada (heterocromatina) silencia genes, enquanto a descondensada (eucromatina) permite a expressão.

As demais alternativas citam estruturas reais e importantes, mas com funções diferentes: os telômeros protegem as extremidades cromossômicas; os centrômeros são o ponto de ligação das cromátides-irmãs e dos microtúbulos do fuso; éxons e íntrons são segmentos de genes relacionados ao processamento do RNA mensageiro, não à organização estrutural do DNA. A pegadinha da banca é oferecer estruturas que o aluno reconhece como "partes do cromossomo" e tentar fazê-lo confundir função com organização estrutural.

Guarde a hierarquia: nucleossomo → fibra de 30 nm → alças → cromossomo. O nucleossomo é o tijolo; os demais níveis são o edifício. É exatamente essa distinção que separa a alternativa correta das incorretas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O nucleossomo é, por definição, a unidade fundamental de organização do DNA eucariótico. Ele é composto por DNA enrolado em torno de um octâmero de histonas (H2A, H2B, H3 e H4, duas de cada), com a histona H1 ligada ao DNA espaçador. Essa organização é o primeiro nível de compactação e é o que controla a acessibilidade dos genes à RNA polimerase e aos fatores de transcrição — exatamente o que o enunciado pede.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Os telômeros são sequências repetitivas de DNA nas extremidades dos cromossomos, com função de proteção contra a degradação e o encurtamento a cada divisão celular. Não são a unidade de organização do DNA, e sim estruturas especializadas de proteção das pontas cromossômicas. A banca troca a função de proteção pela de organização estrutural.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Éxons são as regiões codificantes dos genes, que permanecem no RNA mensageiro maduro após o splicing. Eles são parte da informação genética, não da estrutura de empacotamento do DNA. A confusão aqui é entre o conteúdo do gene (o que ele codifica) e o suporte físico que organiza o genoma (a cromatina).

Alternativa D — ❌ Incorreta

Os centrômeros são regiões do cromossomo onde as cromátides-irmãs se conectam e onde o cinetócoro se forma para a ligação aos microtúbulos do fuso durante a divisão celular. Sua função é segregação cromossômica, não organização do DNA no núcleo interfásico. A alternativa erra ao atribuir ao centrômero o papel de "principal estrutura de organização" — ele é importante, mas em um contexto totalmente diferente (mitose/meiose).

Alternativa E — ❌ Incorreta

Íntrons são regiões não codificantes que são removidas do RNA precursor durante o splicing. Embora tenham funções regulatórias importantes (podem conter enhancers, por exemplo), eles não desempenham função na organização estrutural do genoma. A alternativa inverte completamente o papel: íntrons são sequências dentro dos genes, não componentes da estrutura da cromatina.

Gabarito: letra A