Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2025

Teste de estímulo com clonidina para avaliação de GH

Gabarito: letra E. A curva de GH após estímulo com clonidina mostra pico de GH abaixo do ponto de corte diagnóstico (5 ng/mL), indicando baixa resposta ao estímulo e, portanto, hipofunção da glândula pituitária (hipófise anterior), sugerindo deficiência de GH (DGH). A interpretação correta é que a resposta inadequada ao estímulo farmacológico aponta para DGH, conforme os critérios diagnósticos de deficiência de GH em crianças.

O hormônio do crescimento (GH) é um polipeptídeo de 191 aminoácidos, sintetizado e secretado pelos somatotrofos da adeno-hipófise (hipófise anterior). Sua secreção é regulada por dois fatores hipotalâmicos: o GHRH (hormônio liberador do GH), que estimula, e a somatostatina, que inibe. O GH estimula a produção hepática de IGF-1, que é o principal mediador dos efeitos de crescimento. Em crianças, o GH e o IGF-1 são fundamentais para o crescimento longitudinal do esqueleto, maturação óssea e massa óssea.

O diagnóstico de deficiência de GH em crianças não pode ser feito por uma dosagem aleatória de GH, pois a secreção é pulsátil. Por isso, utilizam-se testes de estímulo farmacológico, como o teste com clonidina, insulina (TTI), glucagon, levodopa ou arginina. O teste com clonidina é um dos mais utilizados na prática pediátrica: administra-se clonidina por via oral (0,1 mg/m²) e coletam-se amostras de GH em tempos seriados (tipicamente -30, 0, 30, 60, 90 e 120 minutos). O ponto de corte para resposta adequada é GH ≥ 5 ng/mL (alguns serviços usam ≥ 7 ou ≥ 10 ng/mL, mas o valor de 5 ng/mL é o mais aceito e citado nas diretrizes).

Na figura, a curva mostra pico de GH inferior a 5 ng/mL após o estímulo com clonidina. Isso caracteriza resposta inadequada (baixa) ao estímulo, o que é compatível com deficiência de GH. A interpretação correta é que há hipofunção da glândula pituitária (no sentido de deficiência de secreção de GH), sugerindo DGH. É importante destacar que, em crianças com suspeita de DGH isolada, são necessários dois testes de estímulo positivos (baixos) para confirmar o diagnóstico; apenas um teste é suficiente quando há lesão anatômica hipotálamo-hipofisária, irradiação ou deficiência de outros hormônios hipofisários.

A pegadinha central desta questão é a interpretação da curva: o aluno pode confundir "pico baixo" com "resposta adequada" ou com "hiperprodução". A banca explora exatamente essa inversão de raciocínio. O critério decisivo é: pico de GH < 5 ng/mL após estímulo = resposta inadequada = DGH.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que os resultados indicam resposta adequada ao estímulo, descartando DGH. Erro: a curva mostra pico de GH abaixo de 5 ng/mL, o que é justamente o oposto — resposta inadequada. Uma resposta adequada exigiria pico ≥ 5 ng/mL (ou ≥ 10 ng/mL em alguns protocolos). Portanto, não se pode descartar DGH; ao contrário, a baixa resposta sugere DGH.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que os níveis baixos de GH indicam um pico normal de secreção devido à concentração inadequada de clonidina para o peso do paciente. Erro: a dose de clonidina foi calculada por superfície corporal (0,1 mg/m²), que é o padrão correto para crianças. Não há indicação de dose inadequada. Além disso, um pico baixo de GH não é um pico normal — é uma resposta insuficiente ao estímulo. A alternativa confunde "dose inadequada" com "resposta inadequada" e tenta justificar um resultado patológico com um erro técnico que não está evidenciado.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a curva demonstra hiperprodução de somatotropina (GH), sugerindo hiperfunção da glândula pituitária. Erro: a curva mostra pico baixo de GH, não alto. Hiperprodução de GH (como na acromegalia/gigantismo) cursaria com níveis elevados de GH, tanto basal quanto após estímulo (que não suprime adequadamente). Aqui, o pico baixo indica o contrário: hipofunção, não hiperfunção.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que os níveis baixos de GH são compatíveis com hipofunção da glândula pituitária em resposta exagerada ao estímulo. Erro: a expressão "resposta exagerada ao estímulo" é contraditória. Se há hipofunção, a resposta ao estímulo é diminuída (baixa), não exagerada. A alternativa mistura dois conceitos opostos: hipofunção (que causa baixa resposta) com resposta exagerada (que seria típica de hiperfunção). O correto é: hipofunção → baixa resposta ao estímulo.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Afirma que os resultados indicam hipofunção da glândula pituitária devido à baixa resposta ao estímulo, sugerindo possível deficiência de GH. Correto: a curva mostra pico de GH < 5 ng/mL após estímulo com clonidina, o que caracteriza resposta inadequada (baixa) ao estímulo. Isso é compatível com hipofunção da adeno-hipófise (deficiência de secreção de GH) e sugere deficiência de GH (DGH). É exatamente a interpretação fisiopatológica correta: estímulo farmacológico adequado → resposta hormonal insuficiente → disfunção da glândula.

Gabarito: letra E