GabaritoE — ligada ao X.
Gabarito: letra E. A mutação no gene COL4A5, que codifica a cadeia alfa-5 do colágeno tipo IV, confere à síndrome de Alport um padrão de herança ligada ao X em aproximadamente 85% dos casos, conforme a literatura médica de referência. As demais alternativas apresentam padrões de herança ou associações que não correspondem à mutação COL4A5.
A síndrome de Alport é um distúrbio hereditário das membranas basais, caracterizado por hematúria persistente ou intermitente, proteinúria progressiva, surdez neurossensorial e anormalidades oculares. A doença resulta de mutações nos genes que codificam as cadeias do colágeno tipo IV, componente essencial da membrana basal glomerular (MBG). O gene COL4A5, localizado no cromossomo X, codifica a cadeia alfa-5 do colágeno IV (α5[IV]). Quando há mutação nesse gene, a produção dessa cadeia é comprometida, levando a uma MBG friável e à progressão para doença renal terminal (DRET), especialmente em homens.
A herança ligada ao X é o padrão mais comum, ocorrendo em cerca de 85% dos pacientes. Isso significa que o gene defeituoso está no cromossomo X. Homens (XY) que herdam o gene mutado são afetados de forma mais grave, pois possuem apenas um cromossomo X. Mulheres (XX) que herdam o gene mutado em um dos cromossomos X são geralmente heterozigotas e apresentam doença mais leve, embora algumas possam desenvolver DRET, em geral após os 50 anos. A doença é geralmente leve em mulheres heterozigotas, porém algumas desenvolvem DRET, em geral depois dos 50 anos.
Além da forma ligada ao X, foram descritos padrões de herança autossômica recessiva e autossômica dominante, mas esses são menos comuns e estão associados a mutações em outros genes, como COL4A3 e COL4A4, que codificam as cadeias alfa-3 e alfa-4 do colágeno IV. A doença da membrana basal fina, por sua vez, é uma condição distinta, geralmente benigna, que também pode estar associada a mutações nos genes COL4A3 e COL4A4, mas não ao COL4A5. A síndrome HANAC (angiopatia hereditária com nefropatia, aneurismas e cãibras musculares) é uma condição rara associada a mutações no gene COL4A1, não no COL4A5.
A banca explora a confusão entre os diferentes padrões de herança e as associações genéticas da síndrome de Alport. O candidato pode confundir a herança ligada ao X com a autossômica recessiva, ou associar erroneamente a mutação COL4A5 a outras condições. É fundamental lembrar que a mutação no COL4A5 é a causa mais comum da síndrome de Alport e determina o padrão de herança ligada ao X.
A síndrome de Alport não é autossômica recessiva quando há mutação no COL4A5. A herança autossômica recessiva ocorre em uma minoria dos casos, geralmente associada a mutações nos genes COL4A3 e COL4A4, e não no COL4A5. Nesse padrão, ambos os pais precisam transmitir o gene mutado para o filho ser afetado, e a doença tende a ser mais grave e precoce.
A síndrome HANAC (angiopatia hereditária com nefropatia, aneurismas e cãibras musculares) é uma condição distinta, associada a mutações no gene COL4A1, que codifica a cadeia alfa-1 do colágeno tipo IV. Não está relacionada à mutação no COL4A5. A síndrome de Alport ligada ao X pode apresentar manifestações renais, auditivas e oculares, mas não se caracteriza como síndrome HANAC.
A doença da membrana basal fina é uma condição distinta, geralmente benigna, caracterizada por adelgaçamento difuso da membrana basal glomerular. Embora possa ser confundida com a síndrome de Alport em estágios iniciais, a doença da membrana basal fina não está associada à mutação no COL4A5. Ela é mais comumente relacionada a mutações nos genes COL4A3 e COL4A4, com herança autossômica dominante ou recessiva.
Assim como a alternativa A, a herança autossômica recessiva não é o padrão associado à mutação no COL4A5. A mutação no COL4A5, localizada no cromossomo X, determina herança ligada ao X. A herança autossômica recessiva é observada em uma minoria dos casos de síndrome de Alport, mas está relacionada a outros genes, como COL4A3 e COL4A4.
A mutação no gene COL4A5, que codifica a cadeia alfa-5 do colágeno tipo IV, confere à síndrome de Alport um padrão de herança ligada ao X. Isso ocorre porque o gene COL4A5 está localizado no cromossomo X. A doença é ligada ao X em aproximadamente 85% dos pacientes, sendo mais grave em homens e mais leve em mulheres heterozigotas.
Gabarito: letra E
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