GabaritoB — expansão de repetição do trinucleotídeo CAG no gene HTT.
Gabarito: letra B. A doença de Huntington é causada por uma expansão instável de uma repetição do trinucleotídeo CAG no gene HTT (também chamado IT-15), localizado no braço curto do cromossomo 4, que resulta na produção de uma proteína huntingtina anormal — herança autossômica dominante. As demais alternativas descrevem mecanismos de outras doenças neurológicas (Parkinson, miastenia gravis, doença de Wilson), não da Huntington.
A doença de Huntington (DH) é uma condição neurodegenerativa autossômica dominante, progressivamente incapacitante e fatal, sendo a causa mais comum de coreia hereditária de início na idade adulta. A coreia — movimentos involuntários, rápidos e irregulares — é a principal manifestação, mas a doença também cursa com alterações psiquiátricas e demência. O nome "coreia" vem do grego choreia (dança), descrevendo a marcha irregular e dançante desses pacientes.
A base genética é o ponto central: a mutação é uma expansão instável de repetições do trinucleotídeo CAG (citosina-adenina-guanina) no gene HTT. Em indivíduos normais, o número de repetições CAG é menor que 36; na doença, há mais de 40 repetições, e o número tende a aumentar entre gerações (antecipação), explicando por que a doença pode aparecer mais precocemente em filhos de afetados. A proteína huntingtina anormal ganha função tóxica, levando à degeneração seletiva de neurônios espinhosos de tamanho médio no estriado (núcleo caudado e putame), com perda preferencial das projeções para o pálido externo.
É importante distinguir a DH de outras doenças que também afetam os gânglios da base, mas por mecanismos diferentes:
Doença | Mecanismo | Herança |
|---|---|---|
Doença de Huntington | Expansão CAG no gene HTT | Autossômica dominante |
Doença de Parkinson | Deficiência de dopamina na substância negra | Esporádica (em geral) |
Doença de Wilson | Acúmulo de cobre (gânglios da base e fígado) | Autossômica recessiva |
Miastenia gravis | Autoimune contra receptores de acetilcolina na junção neuromuscular | Adquirida (autoimune) |
A banca explora exatamente essa confusão: cada alternativa errada aponta para uma doença neurológica real, mas com mecanismo fisiopatológico distinto. A pegadinha é trocar o mecanismo da DH pelo de outra doença — por exemplo, a deficiência de dopamina é da doença de Parkinson, não da Huntington.
Guarde o critério decisivo: a DH é uma doença genética de repetição de trinucleotídeo CAG — é isso que separa a alternativa correta das demais, que descrevem mecanismos de outras doenças.
Defeito mitocondrial hereditário é a base de doenças como a oftalmoplegia externa progressiva (herança mitocondrial), não da doença de Huntington. A DH tem herança autossômica dominante e mutação no DNA nuclear (gene HTT), não no DNA mitocondrial.
Exatamente o mecanismo descrito: expansão instável de repetição do trinucleotídeo CAG no gene HTT (IT-15), no cromossomo 4, levando à produção de huntingtina anormal. É a causa da doença de Huntington, com herança autossômica dominante.
Deficiência de dopamina na substância negra é o mecanismo da doença de Parkinson, não da Huntington. Na DH, o problema está no estriado (caudado e putame), com perda neuronal por toxicidade da huntingtina, e não na substância negra.
Lesão autoimune da junção neuromuscular é o mecanismo da miastenia gravis (autoanticorpos contra receptores de acetilcolina). A DH é uma doença genética neurodegenerativa, sem componente autoimune.
Acúmulo de cobre nos gânglios da base é a doença de Wilson, de herança autossômica recessiva, com depósito de cobre no fígado e no cérebro. A DH não envolve acúmulo de cobre.
A banca troca o mecanismo da doença de Huntington pelo de outras doenças neurológicas clássicas: deficiência de dopamina (Parkinson), autoimune na junção neuromuscular (miastenia gravis) e acúmulo de cobre (Wilson). O candidato que decora apenas o nome "doença dos gânglios da base" pode cair em qualquer uma delas. Fique atento: a DH é genética, com expansão CAG — essa é a assinatura que a diferencia.
Para questões de neurologia, monte um quadro mental associando cada doença ao seu mecanismo: Huntington → expansão CAG; Parkinson → dopamina; Wilson → cobre; miastenia → autoimune na junção. Assim, você elimina distratores rapidamente.
Gabarito: letra B
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