Nos diagnósticos das leucemias/linfomas linfoblásticos B é imprescindível os estudos cromossômicos e gênicos para definição de entidades com diferentes prognósticos.Nesse contexto, assinale a alternativa correta.
AA leucemia/linfoma linfoblástico B com alta hiperdiploidia se caracteriza pela alta contagem de glóbulos brancos e por perdas recorrentes de uma ou mais cópias de cromossomos inteiros, na presença de fusões e rearranjos gênicos.
BA leucemia linfoblástica B com rearranjo KMT2A é responsável por 70–80% dos casos de leucemia em bebês com idade < 1 ano. A imuno-histoquímica é mandatória para explorar um imunofenótipo frequentemente presente para os marcadores CD10, CD24 e TdT; negativo para marcadores mieloides CD15, CD65s e NG2.
CA leucemia/linfoma linfoblástico B com fusão ETV6 :: RUNX1 ocorre com maior frequência em crianças de 2 a 10 anos; a fusão ETV6 :: RUNX1 é identificável pelos métodos de FISH, RT-PCR e sequenciamento, e não é facilmente identificável pela citogenética padrão. Cromossomos derivados e outras alterações cariotípicas não prognósticas podem estar presentes.
DA leucemia/linfoma linfoblástico B com fusão IGH :: IL3 é frequente e resulta na superexpressão de IL-3 que conduz o clone leucêmico de forma autócrina, induzindo a maturação de monócitos na medula óssea e macrófagos reativos no sangue periférico.
EA leucemia/linfoma linfoblástico B, SOE, necessita para seu diagnóstico de todas as alterações moleculares, a saber: rearranjo KMT2A, fusão ETV6 :: RUNX1 e fusão IGH :: IL3.
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GabaritoC — A leucemia/linfoma linfoblástico B com fusão ETV6 :: RUNX1 ocorre com maior frequência em crianças de 2 a 10 anos; a fusão ETV6 :: RUNX1 é identificável pelos métodos de FISH, RT-PCR e sequenciamento, e não é facilmente identificável pela citogenética padrão. Cromossomos derivados e outras alterações cariotípicas não prognósticas podem estar presentes.
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Leucemias/linfomas linfoblásticos B: entidades genéticas e prognóstico
Gabarito: letra C. A alternativa C descreve corretamente a leucemia/linfoma linfoblástico B com fusão ETV6::RUNX1, incluindo sua maior frequência em crianças de 2 a 10 anos, os métodos de detecção (FISH, RT-PCR e sequenciamento) e a dificuldade de identificação pela citogenética convencional, além da possibilidade de alterações cariotípicas adicionais sem significado prognóstico. As demais alternativas contêm erros conceituais ou informações incorretas sobre as respectivas entidades.
O diagnóstico das leucemias/linfomas linfoblásticos B (LLA/LBL-B) na classificação da OMS depende da integração de morfologia, imunofenotipagem e, crucialmente, de alterações genéticas e moleculares. Essas alterações definem entidades com prognósticos distintos e orientam a terapia. A citogenética convencional (cariótipo) identifica alterações numéricas e estruturais, mas algumas fusões gênicas, como ETV6::RUNX1, são crípticas — ou seja, não visíveis ao cariótipo padrão — e exigem técnicas moleculares como FISH, RT-PCR ou sequenciamento de nova geração. A fusão ETV6::RUNX1 resulta da translocação t(12;21)(p13;q22), que envolve o gene ETV6 no cromossomo 12 e o gene RUNX1 no cromossomo 21. Essa translocação é a alteração genética mais comum na LLA-B pediátrica, com pico de incidência entre 2 e 10 anos, e confere prognóstico favorável. Embora a fusão em si seja críptica, podem coexistir outras alterações cariotípicas, como cromossomos derivados ou deleções, que não alteram o prognóstico.
A alta hiperdiploidia (mais de 50 cromossomos) é outra entidade de prognóstico favorável na LLA-B pediátrica, caracterizada por ganhos cromossômicos, não perdas, e geralmente associada a baixa contagem de leucócitos. O rearranjo KMT2A (antes MLL) é frequente em lactentes (<1 ano) e confere prognóstico desfavorável; seu imunofenótipo típico é CD10-negativo, com expressão de marcadores mieloides como CD15 e CD65. A fusão IGH::IL3 é uma entidade rara, associada a hipercalcemia e não à maturação monocítica. A LLA-B SOE (sem especificação) é definida pela ausência das alterações genéticas recorrentes, não pela presença de todas elas.
A banca explora a confusão entre as características de cada entidade genética, especialmente a inversão de ganhos/perdas na hiperdiploidia e a troca do imunofenótipo do rearranjo KMT2A. O candidato deve memorizar as principais alterações, suas frequências, métodos de detecção e implicações prognósticas.
Entidade Genética
Característica Principal
Faixa Etária / Frequência
Método de Detecção
Prognóstico
Alta hiperdiploidia
Ganhos de cromossomos inteiros (>50); baixa contagem de leucócitos
Pediátrica; comum
Cariótipo
Favorável
Rearranjo KMT2A
CD10-negativo; expressão de mieloides (CD15, CD65s, NG2)
Lactentes (<1 ano); 70–80% dos casos
FISH, RT-PCR, sequenciamento
Desfavorável
Fusão ETV6::RUNX1
Translocação críptica t(12;21); alterações cariotípicas adicionais sem impacto prognóstico
Crianças de 2 a 10 anos; mais comum na LLA-B pediátrica
FISH, RT-PCR, sequenciamento (não visível na citogenética padrão)
Favorável
Fusão IGH::IL3
Rara; associada a hipercalcemia
Rara
FISH, sequenciamento
Variável
LLA-B SOE
Ausência das alterações genéticas recorrentes
—
Exclusão por painel molecular
Variável
Alternativa A — ❌ Incorreta
A alta hiperdiploidia é definida por ganhos de cromossomos inteiros (geralmente >50 cromossomos), não por perdas. Além disso, está associada a baixa contagem de leucócitos e a prognóstico favorável, e não apresenta fusões ou rearranjos gênicos recorrentes como característica definidora. A alternativa inverte os conceitos de ganho/perda e alta/baixa contagem.
Alternativa B — ❌ Incorreta
O rearranjo KMT2A é responsável por cerca de 70–80% das LLA em lactentes (<1 ano), mas o imunofenótipo descrito está invertido: a LLA com rearranjo KMT2A é tipicamente CD10-negativa e frequentemente expressa marcadores mieloides como CD15, CD65s e NG2. A alternativa afirma o oposto (CD10, CD24 e TdT positivos; mieloides negativos), o que corresponde ao fenótipo de outras LLA-B, não à KMT2A-rearranjada.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A fusão ETV6::RUNX1 é a alteração mais comum na LLA-B pediátrica, com pico entre 2 e 10 anos. É críptica, ou seja, não é detectável pela citogenética convencional, sendo identificada por FISH, RT-PCR ou sequenciamento. Podem coexistir alterações cariotípicas adicionais sem impacto prognóstico. Todos os elementos da alternativa estão corretos.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A fusão IGH::IL3 é rara, não frequente, e está associada a hipercalcemia, não à maturação de monócitos ou macrófagos. A superexpressão de IL-3 pode ter efeito autócrino, mas a descrição clínica e a frequência estão erradas.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A LLA-B SOE (sem especificação) é definida pela ausência das alterações genéticas recorrentes, não pela presença de todas elas. O diagnóstico de SOE ocorre quando não se identifica nenhuma das alterações classificatórias, como rearranjo KMT2A, ETV6::RUNX1 ou IGH::IL3.
NÃO CAIA NESSA!
A banca adora inverter as características das entidades genéticas. Na alternativa A, troca ganhos por perdas e alta por baixa contagem; na B, inverte o imunofenótipo do KMT2A. Memorize os padrões: hiperdiploidia = ganhos + baixa contagem + bom prognóstico; KMT2A = CD10-negativo + mieloides positivos + mau prognóstico em lactentes. Com treino, você enxerga essas trocas de longe 💪.
PEGA ESSA DICA!
Para fixar, monte uma tabela com as principais entidades da LLA-B: alteração genética, frequência, faixa etária, método de detecção e prognóstico. Compare ETV6::RUNX1 (críptica, FISH/RT-PCR, bom prognóstico) com KMT2A (lactentes, mau prognóstico) e hiperdiploidia (ganhos, bom prognóstico). Isso ajuda a identificar rapidamente os erros nas alternativas.