Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2025

Esteroidogênese adrenal: zonas do córtex e seus hormônios

Gabarito: letra D. A zona glomerulosa é, de fato, a principal região produtora de aldosterona na adrenal — é a camada mais externa do córtex suprarrenal, responsável pela síntese do mineralocorticoide. As demais alternativas erram ao trocar a etapa limitante da esteroidogênese, o principal esteroide produzido, a ação dos glicocorticoides em altas doses e o principal estimulador fisiológico do ACTH.

A esteroidogênese adrenal é o processo pelo qual o córtex da glândula suprarrenal converte colesterol em hormônios esteroides. O córtex é dividido em três zonas anatômicas e funcionais distintas: a zona glomerulosa (mais externa), que secreta a aldosterona (mineralocorticoide); a zona fasciculada (intermediária), que secreta o cortisol (glicocorticoide); e a zona reticular (mais interna), que secreta os androgênios suprarrenais, como a dehidroepiandrosterona (DHEA) e a androstenediona. Essa compartimentalização é essencial porque cada zona expressa enzimas específicas que determinam qual hormônio será produzido.

A síntese de todos os hormônios esteroides começa com o colesterol, mas a etapa limitante da velocidade não é a conversão em corticosterona. O passo inicial e limitante é a conversão do colesterol em pregnenolona, catalisada pela enzima CYP11A1 (colesterol desmolase / side-chain cleavage). A corticosterona é um intermediário na via de síntese do cortisol e da aldosterona, não o ponto de partida. A regulação dessa etapa é feita principalmente pelo ACTH, que estimula a captação de colesterol e a atividade da enzima.

O principal esteroide produzido pela adrenal em termos de quantidade é o cortisol (glicocorticoide), secretado pela zona fasciculada. A DHEA é um androgênio suprarrenal importante, especialmente como precursor de hormônios sexuais, mas não é o mais abundante. A secreção de cortisol é controlada pelo eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HHSR): o hipotálamo libera CRH (hormônio liberador de corticotropina) e AVP (arginina vasopressina), que estimulam a hipófise a secretar ACTH, que por sua vez estimula o córtex adrenal a produzir cortisol. O principal estimulador fisiológico do ACTH é o CRH, não a AVP — a AVP atua como um coestimulador sinérgico, mas não é o principal.

Os glicocorticoides, como o cortisol, têm ação mineralocorticoide quando usados em altas doses. Isso ocorre porque, em concentrações elevadas, o cortisol satura a enzima 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 (11β-HSD2), que normalmente o inativa nos tecidos-alvo de mineralocorticoides, permitindo que ele se ligue ao receptor de mineralocorticoide. Por isso, o uso prolongado de altas doses de glicocorticoides pode causar hipertensão e hipocalemia, efeitos típicos do excesso de mineralocorticoide.

A regulação da aldosterona é feita principalmente pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): a renina, secretada pelas células justaglomerulares renais em resposta à hipovolemia ou hipoperfusão renal, cliva o angiotensinogênio em angiotensina I, que é convertida em angiotensina II pela ECA. A angiotensina II estimula a zona glomerulosa a produzir aldosterona. O potássio plasmático também é um potente estimulador direto da aldosterona. O ACTH tem um papel menor, modulando o ritmo circadiano da aldosterona.

A pegadinha central desta questão é a troca de conceitos entre as zonas do córtex adrenal e seus hormônios, além da confusão entre os reguladores do eixo HHSR. A banca explora o conhecimento superficial do candidato, que pode confundir a etapa limitante da esteroidogênese, o principal hormônio produzido e os estimuladores fisiológicos. Guarde o mapa: glomerulosa → aldosterona (SRAA), fasciculada → cortisol (ACTH/CRH), reticular → androgênios (DHEA). É exatamente essa correspondência que separa as alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A conversão de colesterol em corticosterona não é a etapa limitante da síntese de esteroides adrenais. A etapa limitante é a conversão de colesterol em pregnenolona, catalisada pela enzima CYP11A1 (colesterol desmolase). A corticosterona é um intermediário na via de síntese do cortisol e da aldosterona, não o ponto de partida. A alternativa erra ao nomear um intermediário como etapa inicial e limitante.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O mais importante esteroide produzido pela adrenal é o cortisol, não a DHEA. O cortisol é o glicocorticoide natural humano, secretado em grandes quantidades pela zona fasciculada, com papéis fundamentais no metabolismo, na resposta inflamatória e imune. A DHEA é um androgênio suprarrenal produzido pela zona reticular, importante como precursor de hormônios sexuais, mas não é o principal esteroide em quantidade ou relevância fisiológica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Os glicocorticoides apresentam sim ação mineralocorticoide quando usados em altas doses. Em concentrações elevadas, o cortisol satura a enzima 11β-HSD2, que normalmente o inativa nos tecidos-alvo de mineralocorticoides, permitindo que ele se ligue ao receptor de mineralocorticoide. Isso explica efeitos como hipertensão e hipocalemia em pacientes que usam altas doses de glicocorticoides. A alternativa nega um efeito clínico bem documentado.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A zona glomerulosa é, de fato, a principal região produtora de aldosterona na adrenal. É a camada mais externa do córtex suprarrenal e expressa a enzima aldosterona sintase (CYP11B2), que catalisa os passos finais da síntese de aldosterona a partir da corticosterona. A produção é regulada principalmente pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona e pelo potássio plasmático.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A arginina vasopressina (AVP) não é o principal estimulador fisiológico do ACTH. O principal estimulador é o CRH (hormônio liberador de corticotropina), produzido pelo hipotálamo. A AVP atua como um coestimulador sinérgico, potencializando o efeito do CRH, mas não é o principal. A alternativa inverte a hierarquia dos reguladores do eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal.

Gabarito: letra D