Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — VUNESP 2025

Doenças autoinflamatórias: síndromes periódicas e seus erros clássicos

Gabarito: letra C. A tríade da síndrome PFAPA (Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis, Adenitis) é composta por faringite, adenite cervical e estomatite aftosa — exatamente o que a alternativa C afirma. As demais alternativas erram ao atribuir características incorretas a outras síndromes autoinflamatórias, como a Muckle-Wells, TRAPS, osteomielite multifocal recorrente crônica e CAPS.

As doenças autoinflamatórias são um grupo de condições caracterizadas por episódios recorrentes de inflamação sistêmica, sem a presença de autoanticorpos ou linfócitos T autorreativos — diferentemente das doenças autoimunes clássicas. Elas resultam de disfunções na imunidade inata, frequentemente por mutações em genes que regulam a produção de citocinas pró-inflamatóricas, como a interleucina-1β (IL-1β). O conhecimento dessas síndromes é essencial para o diagnóstico diferencial em pacientes com febre recorrente, e a banca explora justamente as confusões mais comuns entre elas.

A síndrome de Muckle-Wells (SMW) é uma das formas de síndrome periódica associada à criopirina (CAPS), causada por mutações no gene NLRP3, que codifica a criopirina, um componente do inflamassoma. A SMW manifesta-se tipicamente na infância ou adolescência, com urticária, febre, artralgia e, tardiamente, surdez neurossensorial e amiloidose. A alternativa A erra ao afirmar que o pico de incidência é na 5ª década e que é mais frequente em homens — na verdade, a doença começa cedo na vida e não tem predileção sexual marcante.

A síndrome TRAPS (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome) é causada por mutações no gene TNFRSF1A, que codifica o receptor do fator de necrose tumoral (TNF), e não da interleucina-6 (IL-6), como afirma a alternativa B. A TRAPS caracteriza-se por episódios prolongados de febre, dor abdominal, mialgia, rash migratório e serosite, com herança autossômica dominante.

A osteomielite multifocal recorrente crônica (CRMO) é uma doença autoinflamatória óssea, que faz parte do espectro da SAPHO (sinovite, acne, pustulose, hiperostose e osteíte). Não é causada por um agente infeccioso — o termo "osteomielite" é um equívoco histórico, pois não há infecção bacteriana. A alternativa D erra ao atribuir o estafilococo áureo como agente etiológico.

As síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) incluem a síndrome de Muckle-Wells, a urticária familiar ao frio e a síndrome CINCA/NOMID. Todas são transmitidas por herança autossômica dominante, e não recessiva, como afirma a alternativa E. A alternativa C, portanto, é a única correta, pois descreve com precisão a tríade da PFAPA.

A PFAPA é a síndrome periódica mais comum na infância, com início geralmente antes dos 5 anos. Os episódios são caracterizados por febre alta (acima de 39°C), faringite exsudativa, adenite cervical e estomatite aftosa, com duração de 3 a 6 dias e recorrência regular a cada 3 a 8 semanas. O diagnóstico é clínico, e o tratamento de escolha é a prednisona em dose única, que aborta o episódio rapidamente. A PFAPA não tem causa genética conhecida e tende a resolver espontaneamente na adolescência.

A pegadinha central desta questão é a confusão entre as diferentes síndromes autoinflamatórias, especialmente a troca de características entre elas. A banca mistura dados epidemiológicos, genéticos e clínicos para induzir o erro. O candidato que domina as principais síndromes — PFAPA, TRAPS, CAPS (incluindo Muckle-Wells) e CRMO — consegue identificar rapidamente a alternativa correta.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de Muckle-Wells (SMW) não tem pico de incidência na 5ª década nem é mais frequente em homens. A SMW é uma doença de início precoce, geralmente na infância ou adolescência, e não apresenta predileção sexual significativa. A banca inverte a epidemiologia da doença, atribuindo características típicas de outras condições (como doenças degenerativas da idade adulta) a uma síndrome autoinflamatória de início precoce.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A síndrome TRAPS é causada por mutações no gene TNFRSF1A, que codifica o receptor do fator de necrose tumoral (TNF), e não da interleucina-6 (IL-6). A banca troca o gene e a citocina envolvidos, um erro clássico. A TRAPS é uma síndrome autoinflamatória de herança autossômica dominante, caracterizada por episódios prolongados de febre, dor abdominal, mialgia e rash.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A tríade da síndrome PFAPA é exatamente faringite, adenite cervical e estomatite aftosa, acompanhada de febre periódica. A PFAPA é a síndrome autoinflamatória mais comum na infância, e o diagnóstico é clínico, baseado nos critérios de Marshall: febre recorrente, faringite exsudativa, adenite cervical e aftas orais, com exclusão de outras causas. A alternativa C está correta e é a resposta da questão.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A osteomielite multifocal recorrente crônica (CRMO) não é causada por um agente infeccioso, como o estafilococo áureo. Apesar do nome, a CRMO é uma doença autoinflamatória óssea, sem evidência de infecção bacteriana. O termo "osteomielite" é um equívoco histórico. A banca explora essa confusão, atribuindo uma etiologia infecciosa a uma doença inflamatória não infecciosa.

Alternativa E — ❌ Incorreta

As síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPS) são transmitidas por herança autossômica dominante, e não recessiva. As CAPS incluem a síndrome de Muckle-Wells, a urticária familiar ao frio e a síndrome CINCA/NOMID, todas causadas por mutações no gene NLRP3. A banca inverte o padrão de herança, um erro comum em questões sobre doenças genéticas.

Gabarito: letra C