Questão de Medicina — Genética Médica — VUNESP 2025

Polidactilia e expressividade variável

Gabarito: letra E. A polidactilia é um exemplo clássico de expressividade variável, pois o mesmo genótipo (presença do alelo dominante) pode se manifestar com intensidades diferentes: desde um simples "broto" de dedo extranumerário até dois ou três dedos extras completamente formados, nas mãos e/ou nos pés. Essa variação na intensidade da manifestação fenotípica, entre indivíduos que carregam o mesmo gene, é exatamente o que define o conceito de expressividade variável.

A expressividade variável é um conceito da genética que descreve a variação na intensidade com que um determinado genótipo se manifesta no fenótipo. Em outras palavras, indivíduos com a mesma mutação (ou o mesmo alelo dominante) podem apresentar graus diferentes de severidade da doença ou característica. No caso da polidactilia, o gene autossômico dominante pode causar desde uma pequena saliência (um "broto") até dedos extras completos, e essa variação ocorre mesmo dentro da mesma família, entre pessoas que herdaram o mesmo gene.

É importante não confundir expressividade variável com penetrância incompleta. Enquanto a expressividade se refere à intensidade da manifestação (quando o fenótipo aparece, ele pode ser mais ou menos severo), a penetrância se refere à proporção de indivíduos com o genótipo que apresentam qualquer manifestação do fenótipo. Um gene com penetrância incompleta pode "pular" gerações: alguns portadores do alelo dominante simplesmente não expressam a característica. A polidactilia, conforme descrita no enunciado, não menciona indivíduos portadores sem manifestação; ela descreve variação na forma da manifestação, o que caracteriza expressividade variável.

Para fixar: a expressividade variável é a regra para muitas doenças genéticas dominantes, como a neurofibromatose e a polidactilia. A banca explora justamente a confusão entre os conceitos de expressividade, penetrância, codominância e interação gênica. Guarde a distinção central: expressividade = intensidade; penetrância = presença ou ausência.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Ligação gênica (ou linkage) refere-se à tendência de dois ou mais genes localizados no mesmo cromossomo serem herdados juntos, pois não sofrem segregação independente. A polidactilia é determinada por um único gene autossômico dominante, e o enunciado não menciona a localização cromossômica nem a herança conjunta com outros genes. Portanto, não se aplica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Codominância ocorre quando dois alelos diferentes de um mesmo gene se expressam simultaneamente no heterozigoto, como no sistema ABO (alelos IA e IB). Na polidactilia, o alelo dominante se expressa de forma variável, mas não há expressão simultânea de dois alelos diferentes. O conceito de codominância não se relaciona com a variação na intensidade da manifestação.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Interação gênica refere-se à situação em que dois ou mais genes diferentes (em loci distintos) atuam em conjunto para determinar uma característica. A polidactilia, conforme o enunciado, é determinada por um único gene autossômico dominante, sem menção à participação de outros genes. Portanto, não se trata de interação gênica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Epistasia é um tipo específico de interação gênica em que um gene (epistático) mascara ou inibe a expressão de outro gene (hipostático) em loci diferentes. A polidactilia é causada por um único gene, sem relação com a ação de outro gene que a mascare. O enunciado não traz qualquer indicação de epistasia.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A expressividade variável é exatamente o que o enunciado descreve: o mesmo gene dominante pode provocar manifestações de intensidades diferentes — desde um "broto" de dedo até dedos extras completos, nas mãos e/ou nos pés. Essa variação na expressão fenotípica entre indivíduos com o mesmo genótipo é a definição de expressividade variável. É o conceito que melhor se aplica à polidactilia.

Gabarito: letra E