Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — VUNESP 2026

Hipertermia maligna e a interação dantrolene × bloqueador de canal de cálcio

Gabarito: letra D. O uso de bloqueador de canal de cálcio (verapamil) em paciente que recebeu dantrolene é contraindicado pelo risco de hiperpotassemia (hipercalemia), que pode levar a arritmias graves e parada cardíaca. A interação é descrita na literatura de anestesiologia e farmacologia, sendo o verapamil especificamente citado como contraindicação ao uso de dantrolene.

A hipertermia maligna (HM) é uma síndrome hipermetabólica do músculo esquelético, desencadeada por agentes anestésicos inalatórios (halogenados) e succinilcolina em indivíduos geneticamente predispostos. O defeito básico está no receptor de rianodina (RYR1), que controla a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático. Nos pacientes suscetíveis, o agente desencadeante provoca liberação maciça e descontrolada de cálcio para o mioplasma, resultando em contração muscular mantida, hipermetabolismo, consumo excessivo de oxigênio, produção de CO2 e calor, acidose mista, rabdomiólise e hipercalemia.

O dantrolene é o antídoto específico, atuando diretamente no receptor de rianodina, inibindo a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático e, assim, quebrando o ciclo hipermetabólico. A dose inicial é de 2,5 mg/kg EV, podendo ser repetida até 10 mg/kg. O problema surge quando, no manejo de uma arritmia (como a taquicardia supraventricular que o paciente desenvolveu), associa-se um bloqueador de canal de cálcio, especialmente o verapamil. A interação entre dantrolene e verapamil é clássica e perigosa: ambos deprimem a contratilidade miocárdica e, em conjunto, podem causar hipercalemia grave e colapso cardiovascular. O mecanismo exato envolve a inibição sinérgica do influxo de cálcio e a alteração na homeostase do potássio, levando à elevação perigosa do potássio sérico.

Na prática, o manejo da arritmia na HM deve priorizar drogas que não interajam com o dantrolene. A amiodarona, por exemplo, é uma opção segura e eficaz para taquicardias supraventriculares e ventriculares, sem a interação temida. O magnésio também pode ser utilizado, especialmente se houver hipomagnesemia ou torsades de pointes. O ponto crítico é que o verapamil (e, por extensão, outros bloqueadores de canal de cálcio) está formalmente contraindicado nesse cenário.

A pegadinha da questão está em associar o distúrbio eletrolítico correto à interação medicamentosa. A hipertermia maligna, por si só, já causa hipercalemia (por rabdomiólise e acidose), mas a alternativa D se refere especificamente ao risco adicional da interação dantrolene + verapamil, que potencializa ainda mais a elevação do potássio. As demais alternativas (hipocalcemia, hipernatremia, hiperfosfatemia, hipomagnesemia) não são consequências diretas dessa interação e não representam o risco que contraindica o uso do bloqueador de canal de cálcio.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A hipocalcemia não é o risco da interação dantrolene + bloqueador de canal de cálcio. Na verdade, o dantrolene reduz a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático, mas não causa hipocalcemia sistêmica clinicamente relevante. A hipocalcemia pode ocorrer em outros contextos (como hipoparatireoidismo ou lise tumoral), mas não é o motivo da contraindicação aqui.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A hipernatremia não é consequência da interação dantrolene + verapamil. O sódio sérico não é diretamente afetado por esses fármacos nesse cenário. A hipernatremia poderia ocorrer por outras causas (desidratação, diabetes insipidus), mas não é o risco que contraindica o uso do bloqueador de canal de cálcio.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hiperfosfatemia ocorre na hipertermia maligna devido à destruição celular e rabdomiólise, mas não é o motivo específico da contraindicação do verapamil com dantrolene. A hiperfosfatemia é uma consequência da HM, não da interação medicamentosa, e não representa o risco imediato de morte que a hipercalemia representa.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A hiperpotassemia (hipercalemia) é exatamente o risco que contraindica o uso de bloqueador de canal de cálcio (especialmente verapamil) em paciente que recebeu dantrolene. A interação entre essas drogas pode causar elevação grave do potássio sérico, levando a arritmias ventriculares malignas, assistolia e morte. O verapamil é especificamente citado como contraindicação ao uso de dantrolene.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A hipomagnesemia não é o risco da interação dantrolene + verapamil. O magnésio, na verdade, é frequentemente utilizado no manejo de arritmias (especialmente torsades de pointes) e não há contraindicação dessa combinação por risco de hipomagnesemia. A hipomagnesemia pode ocorrer em outros contextos, mas não é o motivo da contraindicação aqui.

Gabarito: letra D — o risco de hiperpotassemia contraindica o uso de bloqueador de canal de cálcio em paciente tratado com dantrolene para hipertermia maligna.