Questão de Medicina — Pediatria e Neonatologia — VUNESP 2026

Doença de Niemann-Pick tipo C: a tríade neurológica + esplenomegalia

Gabarito: letra A. O quadro descrito — dificuldade escolar progressiva, ataxia, distonia, paralisia supranuclear do olhar vertical, cataplexia e esplenomegalia — é a apresentação clássica da doença de Niemann-Pick tipo C (NPC), um erro inato do metabolismo do colesterol que cursa com acúmulo lisossômico e neurodegeneração. O achado mais específico é a paralisia supranuclear do olhar vertical, que, somada à cataplexia e à esplenomegalia, fecha o diagnóstico na prática clínica.

A NPC é uma doença de depósito lisossômico autossômica recessiva, causada por mutações nos genes NPC1 (95% dos casos) ou NPC2, que comprometem o transporte intracelular do colesterol. O acúmulo de colesterol não esterificado e de glicoesfingolipídeos em macrófagos (células espumosas) explica a hepatoesplenomegalia, enquanto o acúmulo neuronal leva à neurodegeneração progressiva. A forma juvenil (a mais comum, com início entre 6 e 15 anos) manifesta-se exatamente como no enunciado: declínio cognitivo, ataxia cerebelar, distonia, disartria, disfagia e a paralisia supranuclear do olhar vertical — que é o sinal neurológico mais característico e precoce da doença. A cataplexia (perda súbita do tônus muscular desencadeada por emoções, especialmente o riso) é um sintoma marcante da NPC, presente em cerca de um terço dos pacientes, e raramente vista nas outras doenças listadas.

O diagnóstico é confirmado por dosagem de oxisteróis plasmáticos (elevados), teste de acumulação de colesterol em fibroblastos (teste de Filipina) e análise genética. O tratamento com miglustat (inibidor da glicosilceramida sintase) pode estabilizar a progressão neurológica, mas a doença permanece incurável e progressiva.

A banca explora aqui a associação sindrômica: nenhuma das outras alternativas reúne, ao mesmo tempo, paralisia supranuclear do olhar vertical, cataplexia e esplenomegalia. A doença de Wilson cursa com sintomas hepáticos e neuropsiquiátricos, mas sem cataplexia e sem paralisia supranuclear do olhar; a ataxia-telangiectasia apresenta telangiectasias e imunodeficiência; a gangliosidose GM2 (Tay-Sachs) tem início mais precoce e mancha vermelho-cereja; a adrenoleucodistrofia ligada ao X acomete tipicamente meninos com sintomas adrenais e desmielinização. Guarde a tríade paralisia supranuclear do olhar vertical + cataplexia + esplenomegalia — é ela que separa a NPC das demais.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A doença de Niemann-Pick tipo C é a única que reúne todos os elementos do caso: paralisia supranuclear do olhar vertical (sinal neurológico mais específico), cataplexia (frequente na forma juvenil), ataxia, distonia e declínio cognitivo (neurodegeneração progressiva) e esplenomegalia (acúmulo de células espumosas no baço). A forma juvenil, com início na adolescência, é a que melhor se encaixa na idade do paciente (13 anos).

Alternativa B — ❌ Incorreta

A doença de Wilson (acúmulo de cobre) causa sintomas hepáticos (hepatite, cirrose) e neuropsiquiátricos (tremor, distonia, disartria, alterações de comportamento), mas não causa paralisia supranuclear do olhar vertical nem cataplexia. O anel de Kayser-Fleischer na córnea e a baixa de ceruloplasmina são os marcadores típicos, ausentes no caso. A esplenomegalia pode ocorrer por hipertensão portal na cirrose avançada, mas o padrão neurológico é diferente.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A ataxia-telangiectasia é uma síndrome de ataxia cerebelar progressiva com início na primeira infância, associada a telangiectasias oculocutâneas, imunodeficiência (deficiência de IgA, linfopenia) e predisposição a neoplasias. Não cursa com paralisia supranuclear do olhar vertical, cataplexia nem esplenomegalia proeminente. A idade de início (geralmente antes dos 5 anos) também não se encaixa.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A gangliosidose GM2 (doença de Tay-Sachs e variantes) é uma doença de depósito lisossômico que cursa com neurodegeneração, mas o início é tipicamente infantil (entre 3 e 6 meses), com mancha vermelho-cereja na mácula, hiperacusia e macrocefalia. Não há cataplexia, paralisia supranuclear do olhar vertical nem esplenomegalia significativa. A forma juvenil é rara e também não apresenta esse padrão.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A adrenoleucodistrofia ligada ao X acomete predominantemente meninos entre 4 e 8 anos, com sintomas de desmielinização cerebral (déficit cognitivo, visual e auditivo, espasticidade) e insuficiência adrenal (doença de Addison). Não causa paralisia supranuclear do olhar vertical, cataplexia nem esplenomegalia. O padrão de acometimento e a idade são distintos.

Gabarito: letra A