Questão de Medicina — Endocrinologia — VUNESP 2026

Comunicação celular no fígado: junções comunicantes (gap junctions)

Gabarito: letra E. A comunicação celular que permite que todos os hepatócitos participem da resposta à noradrenalina, mesmo os não inervados, é feita pelas junções tipo gap (junções comunicantes), que conectam diretamente os citosol de células adjacentes, permitindo a passagem de segundos mensageiros como o AMPc. Essa é a base do conceito de sincício funcional no parênquima hepático.

A questão descreve um cenário clássico de fisiologia celular: a noradrenalina liberada pelos nervos simpáticos ativa receptores β-adrenérgicos em uma fração dos hepatócitos, que então produzem AMPc. O AMPc, por sua vez, ativa a glicogenólise. O problema é que nem todos os hepatócitos são inervados — então, como a resposta metabólica ocorre de forma coordenada em todo o fígado? A resposta está nas junções comunicantes (gap junctions), que formam canais intercelulares diretos entre hepatócitos adjacentes. Através desses canais, o AMPc produzido nas células inervadas difunde para as células vizinhas não inervadas, propagando o sinal e garantindo que todas participem da glicogenólise. Esse fenômeno é conhecido como acoplamento celular e transforma o fígado em um sincício funcional.

Para entender a questão, é preciso distinguir os tipos de comunicação celular. A sinalização endócrina envolve hormônios transportados pelo sangue até células distantes. A sinalização parácrina ocorre quando uma célula libera um mediador que age em células vizinhas, mas sem contato direto. A sinalização autócrina ocorre quando a célula responde ao próprio mediador que secretou. A sinalização dependente de contato envolve moléculas de superfície celular que interagem diretamente com receptores de células adjacentes. Já as junções tipo gap são canais proteicos (conexons) que conectam fisicamente o citosol de duas células, permitindo a passagem direta de íons e pequenas moléculas, como o AMPc. É exatamente essa a via que permite a propagação do sinal entre hepatócitos.

Um exemplo prático: imagine que apenas 10% dos hepatócitos de um lóbulo hepático recebam inervação simpática. Quando a noradrenalina é liberada, apenas esses 10% produzem AMPc. Sem as junções gap, apenas esses 10% fariam glicogenólise — uma resposta insuficiente. Com as junções gap, o AMPc produzido nesses 10% difunde rapidamente para os 90% restantes, ativando a glicogenólise em todo o lóbulo. Esse mecanismo é essencial para a homeostase da glicose durante o jejum ou estresse.

A pegadinha da questão está em confundir o mecanismo de transdução de sinal (AMPc como segundo mensageiro) com o mecanismo de comunicação intercelular (junções gap). O AMPc é a molécula que carrega o sinal dentro da célula, mas é a junção gap que permite que esse sinal passe entre células. A banca também explora a confusão entre sinalização parácrina (mediador difunde pelo espaço extracelular) e comunicação por junções gap (passagem direta citosol-citosol).

Guarde o critério decisivo: quando a questão falar em passagem direta de moléculas entre citosol de células adjacentes, a resposta é junção tipo gap. Quando falar em difusão de mediador pelo espaço extracelular, é parácrina. Essa distinção é exatamente o que separa as alternativas.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A sinalização via AMP cíclico descreve a via de transdução intracelular que ocorre dentro do hepatócito após a ativação do receptor β-adrenérgico. O AMPc é o segundo mensageiro que ativa a proteína quinase A (PKA) e a glicogênio fosforilase, mas ele não é um mecanismo de comunicação entre células. A alternativa confunde o mensageiro intracelular com o tipo de comunicação intercelular.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A sinalização dependente de contato envolve moléculas de superfície celular (como integrinas ou caderinas) que interagem com receptores de células vizinhas, sem que haja passagem de moléculas entre os citosol. No fígado, esse tipo de comunicação existe (por exemplo, nas junções aderentes), mas não é o mecanismo que permite a propagação do AMPc entre hepatócitos. A alternativa descreve um contato físico que não envolve transferência de segundos mensageiros.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A sinalização parácrina ocorre quando uma célula secreta um mediador (como um fator de crescimento) que se difunde pelo espaço extracelular e age em células vizinhas. No caso descrito, a noradrenalina é liberada pelos nervos simpáticos e age de forma parácrina nos hepatócitos inervados — mas a questão pergunta como o sinal se propaga entre os hepatócitos, e isso ocorre por junções gap, não por difusão parácrina do AMPc (que não é secretado, mas transferido diretamente). A alternativa confunde o mecanismo de ação do neurotransmissor com o mecanismo de propagação intracelular.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A sinalização autócrina ocorre quando uma célula responde a um mediador que ela mesma secretou. No contexto da hipoglicemia, o hepatócito não secreta noradrenalina nem AMPc para agir sobre si mesmo. A alternativa descreve um mecanismo de feedback local que não se aplica à propagação do sinal glicogenolítico entre hepatócitos.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

As junções tipo gap (junções comunicantes) são canais formados por conexinas que conectam diretamente o citosol de células adjacentes, permitindo a passagem de íons e pequenas moléculas (até ~1 kDa), incluindo o AMPc. No fígado, os hepatócitos são extensivamente acoplados por junções gap, o que permite que o AMPc produzido nas células inervadas difunda para as células não inervadas, propagando a resposta glicogenolítica. Esse acoplamento transforma o parênquima hepático em um sincício funcional, garantindo que todas as células participem da liberação de glicose. A alternativa descreve exatamente o mecanismo que resolve o problema apresentado no enunciado.

Gabarito: letra E — junções tipo gap.