Questão de Medicina — Doenças Reumatológicas e do Sistema Imunológico — VUNESP 2026

Crioglobulinemia e infecções virais

Gabarito: letra B. A crioglobulinemia, vasculite por imunocomplexos que se precipitam no frio, tem como causa infecciosa mais frequente a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) — associação clássica e amplamente documentada na literatura médica (Harrison, Robbins). As demais alternativas (HIV, hepatite B, Epstein-Barr e parvovírus B19) podem se associar a crioglobulinas, mas nenhuma com a frequência e a especificidade do HCV.

A crioglobulinemia é uma vasculite de pequenos e médios vasos causada pela deposição de imunocomplexos contendo crioglobulinas — imunoglobulinas que precipitam em temperaturas abaixo de 37°C e se dissolvem com o reaquecimento. Essa precipitação leva à ativação do complemento (com consumo de C4, tipicamente baixo) e à inflamação vascular, manifestando-se classicamente com a tríade de púrpura palpável, artralgia/artrite e glomerulonefrite, além de neuropatia periférica. A classificação divide a doença em três tipos conforme a composição das imunoglobulinas: tipo I (monoclonal, associada a neoplasias hematológicas como mieloma e macroglobulinemia de Waldenström), tipo II (mista, com componente monoclonal IgM com atividade de fator reumatoide) e tipo III (mista, com imunoglobulinas policlonais). Os tipos II e III são os chamados "crioglobulinemia mista", e é exatamente nesses tipos que a associação com infecções — sobretudo o HCV — é mais forte.

A relação entre HCV e crioglobulinemia é tão marcante que a glomerulonefrite crioglobulinêmica é considerada a manifestação renal clássica da hepatite C crônica. O mecanismo é o seguinte: a infecção crônica pelo HCV estimula a expansão clonal de células B produtoras de IgM com atividade de fator reumatoide, que se ligam a IgG e formam imunocomplexos crioprecipitáveis. Esses complexos se depositam nos glomérulos (padrão membranoproliferativo), na pele (púrpura) e nos nervos (neuropatia), desencadeando a vasculite. Por isso, o tratamento da crioglobulinemia associada ao HCV é direcionado à erradicação viral com antivirais de ação direta — tratar o vírus é tratar a doença imunológica.

A distinção que importa nesta questão é entre as hepatites B e C. Embora ambas sejam hepatotrópicas e possam causar manifestações extra-hepáticas, a associação com crioglobulinemia é muito mais característica e frequente com o HCV. A hepatite B se associa mais classicamente à poliarterite nodosa (PAN) e à nefropatia membranosa, enquanto a hepatite C é a campeã das crioglobulinemias. O HIV, o Epstein-Barr e o parvovírus B19 podem estar associados a crioglobulinas em contextos específicos, mas não são a causa mais comum. A pegadinha da banca está justamente em oferecer outras infecções virais que o aluno pode saber que "têm algo a ver" com crioglobulinas, mas que não são a resposta mais frequente.

Guarde o par HCV → crioglobulinemia mista (tipos II e III) e HBV → poliarterite nodosa: é exatamente essa fronteira que separa a alternativa correta das demais.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O HIV pode estar associado a diversas manifestações reumáticas e imunológicas, incluindo a presença de crioglobulinas em alguns pacientes, mas não é a causa mais frequente de crioglobulinemia. A associação clássica e mais comum é com o HCV. O HIV se relaciona mais a outras complicações, como a nefropatia associada ao HIV (NAHIV) e infecções oportunistas.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é a causa mais comum de crioglobulinemia, especialmente a do tipo misto (II e III). A infecção crônica pelo HCV estimula a produção de IgM com atividade de fator reumatoide, formando imunocomplexos crioprecipitáveis que causam vasculite de pequenos vasos, com púrpura palpável, artralgia, glomerulonefrite membranoproliferativa e neuropatia. O tratamento da crioglobulinemia associada ao HCV é a terapia antiviral.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hepatite B (HBV) está associada a manifestações extra-hepáticas, mas a associação clássica é com a poliarterite nodosa (PAN) e a nefropatia membranosa, não com a crioglobulinemia. Embora possa haver crioglobulinas em pacientes com HBV, a frequência é muito menor que a do HCV. A banca explora a confusão entre as duas hepatites virais.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O vírus Epstein-Barr (EBV) causa a mononucleose infecciosa e pode estar associado a crioglobulinas em alguns casos, mas não é a causa mais frequente de crioglobulinemia. A associação mais forte e característica é com o HCV.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O parvovírus B19 pode causar artrite e outras manifestações, mas não é a causa mais frequente de crioglobulinemia. A associação clássica e mais comum é com o HCV.

Gabarito: letra B.