Questão de Medicina — Oncologia — VUNESP 2026

Polipose Adenomatosa Familiar (FAP)

Gabarito: letra B. A quimioprofilaxia com AINEs ou inibidores de COX-2 pode levar à regressão dos pólipos, mas não substitui a necessidade de colectomia profilática. A FAP clássica é causada por mutação autossômica dominante no gene APC, com centenas a milhares de pólipos que começam na adolescência, levando ao câncer no início da vida adulta — por isso a colectomia profilática é o pilar do tratamento, e os AINEs são apenas adjuvantes.

A polipose adenomatosa familiar (FAP) é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer colorretal, responsável por cerca de 1% de todos os casos. A forma clássica é causada por uma mutação autossômica dominante no gene APC (adenomatous polyposis coli), um gene supressor tumoral. O fenótipo é dramático: o paciente desenvolve centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon, que começam a se formar durante a adolescência. Sem intervenção, o risco de câncer colorretal é praticamente de 100% até os 40-50 anos, pois a progressão adenoma-carcinoma é inevitável nesse cenário.

O tratamento de escolha é a colectomia profilática, realizada idealmente no final da adolescência ou início da vida adulta, antes da transformação maligna. A quimioprofilaxia com AINEs (como sulindaco) ou inibidores de COX-2 (como celecoxibe) demonstrou capacidade de reduzir o número e o tamanho dos pólipos, mas esse efeito é reversível e incompleto — não elimina o risco de câncer. Por isso, os AINEs são considerados terapia adjuvante ou ponte para a cirurgia, jamais substitutos da colectomia. Essa é a distinção central que a alternativa B captura corretamente.

É importante diferenciar a FAP de outras síndromes hereditárias. A FAP atenuada (AFAP) apresenta menos pólipos (10-100) e início mais tardio. A polipose associada ao gene MYH (MAP) é recessiva e simula a AFAP. Já a síndrome de Lynch (HNPCC) é a forma não poliposa, causada por mutações em genes de reparo do DNA (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), com herança dominante e poucos pólipos. A banca explora justamente essas confusões: trocar o gene APC por MSH6, o número de pólipos, a idade de início e o padrão de herança.

A pegadinha desta questão está em cada distrator: a alternativa A subestima o número de pólipos (10-50 é o espectro da AFAP, não da FAP clássica) e atrasa a idade de início; a C troca a principal causa de morte pós-proctocolectomia (que é o adenocarcinoma de duodeno/ampola, não GIST); a D atribui a FAP a um gene de reparo com herança recessiva (confundindo com a síndrome de Lynch); e a E atrasa o início do rastreamento familiar (deve começar na adolescência, não aos 40 anos). Guarde esses quatro erros: eles são o mapa completo da questão.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a FAP típica envolve 10 a 50 pólipos que surgem por volta dos 30 anos. Isso descreve a FAP atenuada (AFAP), não a forma clássica. Na FAP clássica, o paciente desenvolve centenas a milhares de pólipos, que começam a se formar durante a adolescência (não aos 30 anos). O número de 10-50 pólipos é o critério diagnóstico para suspeitar de polipose e encaminhar para teste genético, mas não é a apresentação típica da FAP clássica.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A quimioprofilaxia com AINEs ou inibidores de COX-2 pode levar à regressão dos pólipos, mas não substitui a necessidade de colectomia profilática. Estudos demonstraram que sulindaco e celecoxibe reduzem o número e o tamanho dos pólipos em pacientes com FAP, mas o efeito é reversível (os pólipos voltam após a suspensão) e não elimina o risco de câncer. A colectomia profilática permanece o padrão-ouro, pois é a única medida que reduz drasticamente a mortalidade por câncer colorretal nesses pacientes.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que, após proctocolectomia total, a principal causa de mortalidade por câncer é o GIST de duodeno. O erro é duplo: (1) a principal causa de morte por câncer após proctocolectomia é o adenocarcinoma de duodeno e região ampular (parte do espectro de tumores extracolônicos da FAP), não GIST; (2) GIST (tumor estromal gastrointestinal) não é uma neoplasia característica da FAP. A FAP predispõe a adenomas e adenocarcinomas no trato gastrointestinal superior, especialmente duodeno.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que a maioria dos casos esporádicos de FAP é causada por mutações de novo no gene MSH6, com herança recessiva. Três erros: (1) a FAP é causada por mutação no gene APC, não MSH6; (2) a herança é autossômica dominante, não recessiva; (3) MSH6 é um gene de reparo do DNA associado à síndrome de Lynch (HNPCC), que é uma síndrome não poliposa. A confusão entre FAP e síndrome de Lynch é clássica em provas.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que o rastreamento para familiares de primeiro grau deve começar aos 40 anos, com colonoscopia a cada 5 anos. O rastreamento deve começar na adolescência (por volta dos 10-12 anos, ou 10-15 anos antes da idade do diagnóstico mais precoce na família), com sigmoidoscopia ou colonoscopia anual. Começar aos 40 anos seria tarde demais, pois muitos pacientes já teriam desenvolvido câncer. O rastreamento precoce é essencial para identificar pólipos antes da transformação maligna.

Gabarito: letra B