Questão de Medicina — Cirurgia Geral — VUNESP 2026

Síndrome de Peutz-Jeghers: diagnóstico e risco de malignidade

Gabarito: letra C. O quadro descrito — manchas hiperpigmentadas em lábios e mucosa oral, pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal (estômago, duodeno e jejuno) e história familiar de intussuscepção — é a apresentação clássica da síndrome de Peutz-Jeghers, doença autossômica dominante. A alternativa correta afirma que os pólipos hamartomatosos se distribuem principalmente no intestino delgado e apresentam potencial de transformação maligna pela sequência hamartoma-adenoma-carcinoma, o que está de acordo com a literatura médica.

A síndrome de Peutz-Jeghers é uma doença genética rara, caracterizada pela tríade: (1) pólipos hamartomatosos no trato gastrointestinal, especialmente no intestino delgado; (2) pigmentação melanótica característica em lábios, mucosa oral e extremidades; e (3) herança autossômica dominante. A mutação ocorre no gene STK11 (também conhecido como LKB1), um gene supressor tumoral localizado no cromossomo 19p13.3. Essa mutação é identificada em cerca de 70-80% dos casos, sendo o principal mecanismo genético da doença.

Os pólipos hamartomatosos são compostos por tecido epitelial e muscular liso, com arquitetura desorganizada. Embora sejam histologicamente benignos, apresentam risco de transformação maligna. O mecanismo proposto é a sequência hamartoma-adenoma-carcinoma, na qual o pólipo hamartomatoso sofre displasia progressiva, evoluindo para adenoma e, posteriormente, para adenocarcinoma. Esse risco é particularmente relevante no intestino delgado, onde a maioria dos pólipos se localiza, mas também afeta estômago, cólon e reto.

O risco cumulativo de câncer em pacientes com síndrome de Peutz-Jeghers é significativamente elevado. Estudos mostram que o risco de câncer gastrointestinal ao longo da vida é de aproximadamente 85%, com risco aumentado também para câncer de pâncreas, mama, ovário, útero e pulmão. Por isso, o rastreamento oncológico deve ser iniciado precocemente, geralmente na adolescência, e não apenas após o aparecimento de sintomas. A vigilância inclui endoscopia digestiva alta, colonoscopia e enteroscopia, além de exames de imagem para rastreamento de tumores extraintestinais.

A apresentação clínica típica inclui episódios de dor abdominal, intussuscepção intestinal (especialmente em crianças e adultos jovens) e sangramento gastrointestinal. As manchas melanóticas, chamadas de lentigos, aparecem na infância, geralmente ao redor da boca, nariz, olhos e na mucosa oral, e podem regredir com a idade, mas a pigmentação oral tende a persistir. O diagnóstico é clínico, baseado nos critérios de Peutz-Jeghers, e confirmado por teste genético.

A distinção entre a síndrome de Peutz-Jeghers e outras poliposes intestinais é fundamental. A polipose adenomatosa familiar (PAF) é causada por mutações no gene APC e caracteriza-se por centenas de pólipos adenomatosos no cólon, com risco quase universal de câncer colorretal. Já a síndrome de Peutz-Jeghers apresenta pólipos hamartomatosos, com distribuição predominante no intestino delgado, e risco de malignidade em múltiplos órgãos. A síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose) não apresenta pólipos hamartomatosos, mas sim risco aumentado de câncer colorretal e extracolônico.

A pegadinha desta questão está na associação incorreta entre a síndrome de Peutz-Jeghers e o gene APC, que é característico da PAF, e na afirmação de herança autossômica recessiva, quando na verdade é dominante. Além disso, a localização das manchas melanóticas e o momento do rastreamento são pontos que a banca explora para confundir o candidato.

Guarde a fronteira entre as poliposes: Peutz-Jeghers (hamartomas, gene STK11, intestino delgado) versus PAF (adenomas, gene APC, cólon). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A síndrome de Peutz-Jeghers é de herança autossômica dominante, não recessiva. Além disso, o risco de neoplasias malignas é elevado, não baixo. O gene envolvido é o STK11, e o risco cumulativo de câncer gastrointestinal é de aproximadamente 85% ao longo da vida. A banca inverte o padrão de herança e minimiza o risco oncológico, o que contraria a literatura.

Alternativa B — ❌ Incorreta

As manchas melanóticas da síndrome de Peutz-Jeghers localizam-se predominantemente em lábios, mucosa oral e extremidades (dedos das mãos e pés), não nas regiões palmo-plantares. Embora possam regredir na adolescência, a pigmentação oral tende a persistir. A localização palmo-plantar é mais característica de outras condições, como a síndrome de Addison ou a síndrome de Laugier-Hunziker, não da Peutz-Jeghers.

Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Os pólipos hamartomatosos da síndrome de Peutz-Jeghers distribuem-se principalmente no intestino delgado, embora possam ocorrer em todo o trato gastrointestinal. O potencial de transformação maligna ocorre através da sequência hamartoma-adenoma-carcinoma, com risco aumentado de adenocarcinoma gastrointestinal. Essa é a descrição fiel da doença, confirmada pela literatura médica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O rastreamento para neoplasias deve iniciar-se precocemente, geralmente na adolescência, e não apenas após o aparecimento de sintomas. A incidência de câncer nesses pacientes é alta, não baixa, com risco cumulativo de aproximadamente 85% para câncer gastrointestinal. A vigilância precoce é essencial para detecção e tratamento em fases iniciais.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Mutações no gene APC são características da polipose adenomatosa familiar (PAF), não da síndrome de Peutz-Jeghers. Na Peutz-Jeghers, o gene envolvido é o STK11 (LKB1). A banca troca o gene de uma síndrome para outra, explorando a confusão entre as poliposes intestinais.

Gabarito: letra C