Questão de Medicina — Farmacologia e Anestesiologia — VUNESP 2026

Hipomagnesemia induzida por inibidores da bomba de prótons (IBP)

Gabarito: letra A. O uso crônico de IBP causa hipomagnesemia por reduzir a absorção intestinal de magnésio, uma vez que a supressão da acidez gástrica compromete a solubilização e a absorção desse íon no trato gastrointestinal. As demais alternativas descrevem mecanismos que não correspondem ao efeito fisiopatológico dos IBP.

A hipomagnesemia é definida como concentração sérica de magnésio abaixo de 1,7 mg/dL, sendo grave quando inferior a 1,2 mg/dL. Em pacientes críticos, sua incidência varia entre 20% e 65%, e está associada a pior prognóstico, incluindo maior mortalidade em estudos prospectivos realizados em UTI. O magnésio é um cátion essencial para inúmeros processos biológicos, atuando como cofator enzimático, na estabilidade da membrana celular e na regulação do tônus neuromuscular. Sua homeostase depende do equilíbrio entre absorção intestinal, excreção renal e trocas com o compartimento ósseo.

O mecanismo pelo qual os IBP induzem hipomagnesemia é a diminuição da absorção intestinal de magnésio. A acidez gástrica é necessária para solubilizar sais de magnésio e facilitar sua absorção, predominantemente no intestino delgado. Ao inibir a bomba de prótons das células parietais, os IBP reduzem drasticamente a secreção ácida, comprometendo a absorção do íon. Esse efeito é dose-dependente e mais frequente no uso prolongado, sendo reconhecido como um efeito adverso comprovado da classe. A hipomagnesemia sintomática pode manifestar-se com fraqueza muscular, tetania, convulsões e arritmias ventriculares, como torsade de pointes, especialmente em pacientes com fatores de risco adicionais, como uso de diuréticos ou desnutrição.

É importante distinguir a hipomagnesemia por IBP das demais causas. As perdas renais excessivas de magnésio ocorrem por ação de diuréticos de alça e tiazídicos, cisplatina, aminoglicosídeos, anfotericina B, ciclosporina, hiperaldosteronismo, hipercalcemia e diurese osmótica. As causas gastrointestinais incluem ingestão inadequada (alcoolismo, desnutrição), perdas por vômitos, diarreia e fístulas, e má absorção por síndrome do intestino curto. Os IBP se enquadram na categoria de absorção diminuída, não aumentando a excreção renal nem alterando os estoques ósseos.

A banca explora a confusão entre os mecanismos de hipomagnesemia. O candidato pode associar erroneamente o IBP a um efeito tubular renal direto, quando na verdade o fármaco atua no trato gastrointestinal. A distinção crucial é: IBP → redução da absorção intestinal; diuréticos e certos antibióticos → aumento da excreção renal. Essa fronteira é exatamente o que separa as alternativas.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão o mecanismo: os IBP reduzem a acidez luminal intestinal, o que compromete a solubilização e a absorção de magnésio. A absorção de magnésio ocorre predominantemente no intestino delgado e depende de um ambiente ácido adequado para a dissolução dos sais. A supressão ácida prolongada pelos IBP, portanto, leva à diminuição da absorção e, consequentemente, à hipomagnesemia. Esse é um efeito adverso comprovado do uso crônico da classe, conforme reconhecido na literatura médica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

Afirma que o IBP aumenta a excreção renal de magnésio por efeito tubular direto. Esse mecanismo não é atribuído aos IBP. As drogas que causam perda renal de magnésio incluem diuréticos de alça e tiazídicos, cisplatina, aminoglicosídeos, anfotericina B e ciclosporina. O IBP atua no estômago, inibindo a bomba de prótons das células parietais, sem efeito tubular renal direto. A alternativa confunde o mecanismo dos IBP com o de fármacos nefrotóxicos.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Propõe que o magnésio é quelado por complexação com sais biliares. Não há evidência de que os IBP promovam quelação do magnésio com sais biliares. A perda gastrointestinal de magnésio por fístulas biliares é uma causa de hipomagnesemia, mas não relacionada ao uso de IBP. A alternativa mistura conceitos de perda biliar com o mecanismo de ação dos IBP, que é a redução da acidez gástrica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o IBP reduz a liberação de magnésio dos estoques ósseos. O osso é um reservatório de magnésio, mas a mobilização desse íon é regulada por hormônios como PTH e vitamina D, não pelos IBP. Não há mecanismo conhecido pelo qual os IBP interfiram diretamente na liberação óssea de magnésio. A alternativa atribui ao fármaco um efeito que não corresponde à sua farmacologia.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Sugere que o IBP causa sequestro intracelular de magnésio por alcalose metabólica. Embora a alcalose possa influenciar o equilíbrio de eletrólitos, o IBP não induz alcalose metabólica significativa, e não há evidência de sequestro intracelular de magnésio como mecanismo de hipomagnesemia por IBP. A alternativa inventa um mecanismo sem fundamento fisiopatológico.

A regra de ouro para a prova: IBP causa hipomagnesemia por redução da absorção intestinal, não por aumento da excreção renal. Lembre-se de que os diuréticos e certos antibióticos são os principais responsáveis pela perda renal de magnésio.

Gabarito: letra A