Questão de Biologia — Características dos Vírus — VUNESP 2025

Vírus influenza: hemaglutinina e reconhecimento do ácido siálico

Gabarito: letra B. A adaptação do H5N1 à transmissão eficiente entre humanos requer mutações que aumentem a afinidade da hemaglutinina por α-2,6-sialilglicanos, mais abundantes no trato respiratório superior humano. Essa é a base molecular do salto de espécie: vírus aviários reconhecem preferencialmente α-2,3, enquanto vírus humanos reconhecem α-2,6 — e a troca de especificidade é o que permite a infecção e a transmissão entre pessoas.

O vírus influenza possui duas glicoproteínas de superfície essenciais: a hemaglutinina (H) e a neuraminidase (N). A hemaglutinina é a "chave" que permite ao vírus se ligar a receptores específicos na superfície da célula hospedeira — os ácidos siálicos. Essa ligação é o primeiro passo da infecção viral, e é altamente específica: funciona como um encaixe chave-fechadura. A especificidade da hemaglutinina determina quais células o vírus consegue infectar e, portanto, quais espécies ele pode contaminar.

Os ácidos siálicos estão presentes em diferentes tipos de ligação glicosídica: α-2,3 e α-2,6. A distribuição desses receptores varia entre espécies e entre tecidos. Nas aves, o epitélio intestinal é rico em α-2,3-sialilglicanos, o que explica o tropismo dos vírus aviários pelo trato gastrointestinal das aves. Já no trato respiratório superior humano, predominam os α-2,6-sialilglicanos. Essa diferença é a barreira molecular que impede a maioria dos vírus aviários de infectar humanos de forma eficiente.

A adaptação do H5N1 ao hospedeiro humano envolve, portanto, mutações na hemaglutinina que alteram sua especificidade de ligação: de α-2,3 (aviário) para α-2,6 (humano). Essa mudança é um dos fatores críticos para a transmissão sustentada entre humanos, pois permite que o vírus se ligue e entre nas células do trato respiratório superior humano, onde os receptores α-2,6 são abundantes. O contexto menciona que "recentes estudos genéticos da hemaglutinina do vírus da gripe aviária asiática mostraram que bastaria uma única mutação para permitir que esse vírus adquirisse a capacidade de se ligar a receptores humanos e, assim, ser transmitido de uma pessoa para outra." Isso reforça a importância da especificidade da hemaglutinina no salto de espécie.

A pegadinha da banca está em inverter a especificidade: apresentar a ligação α-2,3 como se fosse a adaptação necessária para humanos, quando na verdade é a α-2,6. Além disso, a alternativa E tenta generalizar de forma incorreta, afirmando que a ligação α-2,6 é exclusiva de vírus humanos sazonais, o que não é verdade — alguns vírus aviários, como certos H5, já apresentam afinidade por α-2,6, e a evolução pode selecionar essa característica. A alternativa D confunde o papel da neuraminidase, que é clivar o ácido siálico para liberar os novos vírus, e não acumular receptores. A alternativa C nega a importância da especificidade, o que contraria o mecanismo molecular básico da infecção.

Guarde a fronteira entre α-2,3 e α-2,6: é exatamente nela que as alternativas se dividem. A correta é a que associa a adaptação ao reconhecimento de α-2,6 no trato respiratório superior humano.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Afirma que a especificidade por α-2,3-sialilglicanos é mantida durante a adaptação a humanos e favorece a infecção nas vias aéreas superiores. Isso está invertido: os α-2,3-sialilglicanos predominam no epitélio intestinal das aves, não no trato respiratório superior humano. A adaptação ao hospedeiro humano exige justamente a troca para α-2,6, não a manutenção de α-2,3. A alternativa confunde o receptor aviário com o humano, errando o sentido da adaptação.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa está correta ao afirmar que a adaptação do H5N1 à transmissão eficiente entre humanos requer mutações que aumentem a afinidade da hemaglutinina por α-2,6-sialilglicanos, mais abundantes no trato respiratório superior humano. Isso é exatamente o que a literatura científica descreve: a mudança de especificidade de α-2,3 para α-2,6 é um passo crucial para o vírus aviário conseguir infectar e se transmitir entre humanos. O contexto reforça que uma única mutação na hemaglutinina poderia permitir a ligação a receptores humanos.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Afirma que a capacidade do H5N1 de infectar humanos independe da especificidade de ligação ao ácido siálico, sendo regulada principalmente por fatores do hospedeiro como IFN-λ. Isso é falso: a especificidade da hemaglutinina é um determinante molecular fundamental do tropismo viral. Sem a ligação adequada ao receptor, o vírus não consegue entrar na célula. Embora fatores do hospedeiro influenciem a resposta imune, eles não substituem a necessidade do reconhecimento do ácido siálico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Afirma que o tropismo do H5N1 por humanos depende da perda da função da neuraminidase, o que favoreceria o acúmulo de receptores no epitélio respiratório. Isso é um erro conceitual: a neuraminidase é a enzima que cliva o ácido siálico, permitindo a liberação dos novos vírus da célula infectada. A perda de sua função dificultaria a disseminação viral, não a favoreceria. O tropismo é determinado pela hemaglutinina, não pela neuraminidase.

Alternativa E — ❌ Incorreta

Afirma que a ligação ao ácido siálico α-2,6 é característica exclusiva de vírus influenza humanos sazonais, estando ausente em qualquer subtipo H5. Isso é uma generalização incorreta. Embora a preferência por α-2,6 seja típica de vírus adaptados a humanos, alguns vírus aviários, incluindo certos subtipos H5, já apresentam afinidade por α-2,6 ou podem adquiri-la por mutação. A exclusividade absoluta não existe, e a evolução pode selecionar essa característica em linhagens aviárias.

Gabarito: letra B