GabaritoE — oncogenes.
Gabarito: letra E. Genes normais que codificam proteínas envolvidas no crescimento, proliferação e diferenciação celular, quando sofrem mutações ativadoras, são denominados oncogenes. A questão explora a distinção fundamental entre o gene normal (proto-oncogene) e sua versão mutada e ativada (oncogene), que promove divisão celular descontrolada — característica central do câncer.
O câncer é, em essência, uma doença genética do desenvolvimento: resulta de mutações em genes que regulam a divisão, o crescimento e a diferenciação celular. Esses genes podem ser classificados em duas grandes categorias funcionais: os que estimulam a proliferação celular e os que a inibem. Os primeiros, quando sofrem mutações ativadoras (que aumentam sua função), tornam-se oncogenes; os segundos, quando sofrem mutações inativadoras (que perdem sua função), deixam de conter a proliferação — são os genes supressores de tumor. A compreensão dessa lógica é o coração da questão.
O termo proto-oncogene designa o gene normal, presente em todas as células, cuja função é promover o crescimento e a divisão celular de forma controlada. Quando uma mutação ativadora ocorre — seja por alteração pontual, amplificação gênica ou rearranjo cromossômico como uma translocação —, esse gene se transforma em um oncogene, que passa a estimular a proliferação de maneira desregulada. Um exemplo clássico é o gene MYC, um fator de transcrição que ativa genes de proliferação: no linfoma de Burkitt, uma translocação realoca o proto-oncogene MYC para perto da região reguladora dos genes de imunoglobulina, que são transcritos constitutivamente, fazendo com que a proliferação celular seja continuamente ativada. Outro exemplo é a leucemia mieloide crônica, causada pela fusão dos proto-oncogenes BCR e ABL, gerando uma proteína quinase sempre ativa.
A distinção entre oncogenes e genes supressores de tumor é complementar e oposta: enquanto os oncogenes são versões mutadas de genes que promovem crescimento (ganho de função), os supressores de tumor são genes que normalmente inibem a divisão celular ou promovem a morte celular programada (apoptose), e suas mutações são inativadoras (perda de função). Um exemplo de supressor é o gene TP53, que atua como "guardião do genoma". Já os genes de reparo de DNA formam uma terceira categoria: corrigem erros de replicação e danos ao DNA, e sua falha aumenta a taxa de mutações em outros genes, incluindo proto-oncogenes e supressores.
A pegadinha desta questão está na inversão conceitual entre proto-oncogene e oncogene. O enunciado descreve exatamente o gene normal (proto-oncogene) e pergunta como ele é denominado após sofrer mutação ativadora — a resposta é oncogene. O candidato que confunde os termos ou não lê com atenção o trecho "quando sofrem mutações ativadoras" tende a marcar a alternativa C (proto-oncogenes), que descreve o estado anterior à mutação. Guarde a sequência: proto-oncogene (normal) → mutação ativadora → oncogene (cancerígeno). É exatamente essa fronteira que separa as alternativas.
Os genes supressores tumorais são genes que normalmente inibem a proliferação celular, atuando como freios do ciclo celular. Suas mutações associadas ao câncer são inativadoras (perda de função), não ativadoras. O enunciado descreve genes que promovem crescimento e sofrem mutação ativadora — o oposto do papel dos supressores. Exemplo: TP53 e RB1.
Os genes de reparo de DNA codificam proteínas que corrigem erros de replicação e danos ao DNA. Sua função não é diretamente promover crescimento ou proliferação celular, mas manter a integridade do genoma. Mutações nesses genes aumentam a taxa geral de mutações, contribuindo indiretamente para o câncer, mas não se encaixam na definição do enunciado.
Os proto-oncogenes são os genes normais que codificam proteínas envolvidas no crescimento e proliferação celular. O enunciado descreve exatamente essa categoria, mas a pergunta é como eles são denominados após sofrerem mutações ativadoras. Nesse estado mutado, passam a ser chamados de oncogenes. A alternativa descreve o estado anterior à mutação, não o posterior.
Os genes reguladores epigenéticos controlam a expressão gênica por mecanismos como metilação do DNA e modificação de histonas, sem alterar a sequência de nucleotídeos. Embora alterações epigenéticas possam contribuir para o câncer, o enunciado fala especificamente de "mutações ativadoras" em genes que codificam proteínas de crescimento — não de regulação epigenética.
O oncogene é exatamente o resultado da mutação ativadora de um proto-oncogene. O enunciado descreve o gene normal (proto-oncogene) e pergunta como ele é denominado após a mutação — a resposta é oncogene. Os oncogenes estimulam a divisão celular de forma descontrolada, contribuindo diretamente para a formação de tumores.
A banca inverte a linha do tempo: descreve o gene normal (proto-oncogene) e pergunta o nome após a mutação ativadora (oncogene). O candidato que lê rápido marca "proto-oncogenes" (letra C), mas a pergunta é sobre o estado mutado. A sequência correta é: proto-oncogene → mutação ativadora → oncogene. Com treino, você enxerga essa pegadinha de longe 💪
Para fixar, monte o quadro mental: proto-oncogene = gene normal que promove crescimento ("pró-crescimento"); oncogene = versão mutada e ativada ("onco" = tumor). Genes supressores = freios que, quando mutados, perdem a função. Na prova, leia se a mutação é ativadora (→ oncogene) ou inativadora (→ supressor).
Gabarito: letra E
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