GabaritoD — autossômica dominante;
Gabarito: letra D. A síndrome da blefarofimose-ptose-epicanthus inversus (BPES) é uma condição genética rara, cujo padrão de herança é autossômico dominante, com penetrância alta e expressividade variável. O gene responsável é o FOXL2, localizado no cromossomo 3 (3q23), e a transmissão ocorre de forma autossômica dominante, ou seja, basta uma cópia do gene mutado para manifestar a doença, independentemente do sexo. Essa é a característica que a alternativa D corretamente descreve.
A BPES é uma condição que se manifesta por uma tríade clássica: blefarofimose (estreitamento palpebral horizontal), ptose (queda da pálpebra superior) e epicanto inverso (prega cutânea que se origina na pálpebra inferior e se estende medialmente para cima). Além dessas alterações oculares, a síndrome pode estar associada a outras malformações, como o aumento da distância intercantal (telecanto). O diagnóstico é essencialmente clínico, baseado na identificação dessas características, e o padrão de herança é um dado fundamental para o aconselhamento genético da família.
O entendimento do padrão de herança é crucial para o aconselhamento genético. Em uma herança autossômica dominante, um indivíduo afetado tem 50% de chance de transmitir a doença para cada filho, independentemente do sexo da criança. Isso significa que, em uma família com múltiplos afetados em gerações sucessivas (o que o enunciado chama de "manifestação familiar frequente"), o padrão é vertical, ou seja, a doença aparece em todas as gerações, com homens e mulheres igualmente afetados. Essa é a assinatura clássica da herança autossômica dominante.
A distinção entre os padrões de herança é o ponto central da questão. A herança autossômica dominante (AD) se caracteriza por: afetados em todas as gerações (transmissão vertical), ambos os sexos afetados em proporções iguais, e transmissão de um genitor afetado para a prole. Já a herança autossômica recessiva (AR) se caracteriza por: afetados geralmente em uma única geração (transmissão horizontal), ambos os sexos afetados, e pais geralmente não afetados (portadores). A herança ligada ao X recessiva se manifesta predominantemente em homens, com transmissão de mães portadoras para filhos afetados, e não há transmissão de pai para filho. A herança ligada ao X dominante afeta ambos os sexos, mas com manifestações mais graves em homens, e pode haver transmissão de pai para filhas (todas afetadas). A herança ligada ao Y é restrita a homens, com transmissão exclusivamente de pai para filho.
A banca explora a confusão entre os padrões de herança, especialmente quando a síndrome é rara e o candidato não a conhece. A chave para resolver a questão é reconhecer que a BPES é uma condição bem estabelecida na literatura médica como de herança autossômica dominante. A menção à "manifestação familiar frequente" no enunciado é uma pista importante, pois sugere a presença de múltiplos afetados em gerações sucessivas, o que é típico da herança dominante. O candidato que não conhece a síndrome pode ser levado a chutar um padrão de herança ligada ao sexo, mas a resposta correta é a autossômica dominante.
A herança dominante ligada ao cromossomo X é um padrão em que o gene mutado está no cromossomo X e a doença se manifesta em heterozigotos (mulheres) e hemizigotos (homens). Nesse padrão, há transmissão de pai para todas as filhas, mas não de pai para filho. A BPES não segue esse padrão; o gene FOXL2 está em um autossomo (cromossomo 3), e a doença afeta igualmente homens e mulheres, com transmissão vertical de ambos os sexos. A banca pode tentar confundir o candidato com a possibilidade de uma doença ocular ser ligada ao X, mas a BPES é autossômica.
A herança recessiva ligada ao cromossomo X é um padrão em que o gene mutado está no cromossomo X e a doença se manifesta predominantemente em homens (hemizigotos), enquanto as mulheres são portadoras (heterozigotas) e geralmente não afetadas. A transmissão é de mãe portadora para filhos afetados, e não há transmissão de pai para filho. A BPES não se encaixa nesse padrão, pois afeta ambos os sexos em proporções iguais e há transmissão de pai para filho, o que exclui a herança recessiva ligada ao X.
A herança ligada ao cromossomo Y é um padrão em que o gene mutado está no cromossomo Y, sendo transmitido exclusivamente de pai para filho. Como as mulheres não possuem o cromossomo Y, elas não são afetadas. A BPES afeta ambos os sexos, o que exclui completamente a herança ligada ao Y. Além disso, o gene FOXL2 está em um autossomo, não no cromossomo Y.
A herança autossômica dominante é o padrão correto para a BPES. O gene FOXL2 está localizado no cromossomo 3 (3q23), e a doença se manifesta em heterozigotos, ou seja, basta uma cópia do gene mutado para que o indivíduo seja afetado. A transmissão é vertical, com afetados em todas as gerações, e ambos os sexos são afetados em proporções iguais. A "manifestação familiar frequente" mencionada no enunciado é uma pista clássica desse padrão, pois a doença aparece em múltiplos membros da família ao longo das gerações.
A herança autossômica recessiva é um padrão em que o gene mutado está em um autossomo, mas a doença só se manifesta em homozigotos (indivíduos que recebem duas cópias do gene mutado, uma de cada genitor). Os pais de um indivíduo afetado são geralmente portadores assintomáticos, e a doença aparece em uma única geração (transmissão horizontal). A BPES não segue esse padrão, pois a doença se manifesta em heterozigotos e há transmissão vertical, com afetados em gerações sucessivas.
Gabarito: letra D — a síndrome da blefarofimose-ptose-epicanthus inversus (BPES) tem herança autossômica dominante, com gene FOXL2 no cromossomo 3.
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