Questão de Medicina — Dermatologia — Avança SP 2024

Mecanismo de ação das células T CD8+ citotóxicas

Gabarito: letra E. As células T CD8+ citotóxicas (CTLs) eliminam diretamente células-alvo que expressam autoantígenos ou antígenos estranhos na superfície, via reconhecimento de peptídeos apresentados por moléculas de MHC classe I. Esse é o mecanismo central descrito na imunologia básica: os linfócitos T CD8+ reconhecem fragmentos peptídicos apresentados por MHC classe I e provocam lise da célula-alvo por liberação de perforina e granzimas ou por interação Fas-FasL.

As células T CD8+ são os linfócitos T citotóxicos (CTLs) do sistema imune adaptativo. Diferentemente dos linfócitos B, que produzem anticorpos, e dos linfócitos T CD4+ auxiliares, que orquestram a resposta imune por citocinas, os CTLs têm função efetora direta: reconhecem e destroem células infectadas por vírus, células tumorais e, no contexto de doenças autoimunes, células epiteliais que apresentam autoantígenos. Esse reconhecimento é restrito ao MHC classe I, presente em praticamente todas as células nucleadas, o que permite aos CTLs monitorar o estado intracelular das células do corpo.

O mecanismo de destruição ocorre por duas vias principais: (1) liberação de grânulos citotóxicos contendo perforina, que forma poros na membrana da célula-alvo, e granzimas, que entram pelos poros e induzem apoptose; e (2) ligação do ligante Fas (expresso na superfície do CTL) ao receptor Fas da célula-alvo, ativando a via extrínseca da apoptose. Esse processo é altamente específico e depende do reconhecimento do complexo peptídeo-MHC classe I pelo receptor de célula T (TCR).

No contexto das doenças dermatológicas autoimunes, como o lúpus eritematoso cutâneo ou o pênfigo, as células T CD8+ podem atacar queratinócitos e outras células epiteliais da pele que expressam autoantígenos, contribuindo para a lesão tecidual. A alternativa E captura exatamente essa função: eliminar células epiteliais que expressam autoantígenos na superfície.

As demais alternativas descrevem funções de outras células do sistema imune: produção de anticorpos (linfócitos B), liberação de citocinas pró-inflamatórias (linfócitos T CD4+ auxiliares, especialmente Th1 e Th17), fagocitose (macrófagos e neutrófilos) e apresentação de antígenos (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B). A banca explora justamente a confusão entre essas funções distintas, que são atribuídas a células diferentes do sistema imune.

Guarde a fronteira entre as funções das células imunes: é exatamente nela que as alternativas se dividem. A questão testa se o candidato sabe que a citotoxicidade direta é a marca registrada dos linfócitos T CD8+, e não uma função compartilhada com outras células.

Alternativa A — ❌ Incorreta

Produzir anticorpos é função dos linfócitos B (plasmócitos), não das células T CD8+. Os linfócitos T CD8+ não secretam imunoglobulinas; sua ação é celular, não humoral. A alternativa confunde a imunidade humoral (mediada por anticorpos) com a imunidade celular (mediada por linfócitos T).

Alternativa B — ❌ Incorreta

Liberar citocinas que promovem inflamação local é função predominante dos linfócitos T CD4+ auxiliares (Th1, Th17), que secretam citocinas como IFN-γ, IL-17 e TNF-α para recrutar e ativar outras células imunes. Embora os CTLs também possam secretar algumas citocinas, essa não é sua principal função efetora — a marca dos CD8+ é a citotoxicidade direta, não a orquestração inflamatória.

Alternativa C — ❌ Incorreta

Fagocitar células danificadas e patógenos é função de macrófagos e neutrófilos, células da imunidade inata. Os linfócitos T CD8+ não são fagocíticos; eles destroem células-alvo por contato direto e liberação de grânulos citotóxicos, sem englobar o alvo. A alternativa atribui aos CTLs uma função de células fagocíticas.

Alternativa D — ❌ Incorreta

Apresentar antígenos aos linfócitos T CD4+ é função das células apresentadoras de antígenos (APCs), como células dendríticas, macrófagos e linfócitos B. As células T CD8+ são células efetoras, não apresentadoras; elas reconhecem antígenos apresentados por MHC classe I, mas não apresentam antígenos a outras células. A alternativa inverte o papel: o CTL é o receptor da apresentação, não o apresentador.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

Esta é a definição precisa da função das células T CD8+ citotóxicas: eliminar células que expressam antígenos (incluindo autoantígenos) na superfície, apresentados por moléculas de MHC classe I. No contexto de doenças autoimunes da pele, os CTLs reconhecem e destroem queratinócitos e outras células epiteliais que apresentam autoantígenos, contribuindo para a patologia. O mecanismo envolve liberação de perforina e granzimas, induzindo apoptose da célula-alvo.

Gabarito: letra E — a única que descreve corretamente o mecanismo de ação das células T CD8+ citotóxicas.