Medicina · Avança SP · 2024 | Questão sqc-qg080806

Uso de ISRS na gestação: riscos fetais

Gabarito: letra D. A trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) é uma alteração genética de origem cromossômica, determinada por erro na disjunção meiótica, e não está relacionada ao uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) na gestação. Os ISRSs, por sua vez, são associados a riscos cardiovasculares e pulmonares fetais, como cardiopatia congênita, persistência do canal arterial, hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido e hemorragia pulmonar — todos listados nas demais alternativas.

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) — fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram e fluvoxamina — são a classe de antidepressivos mais utilizada na gestação, por apresentarem perfil de segurança relativamente favorável em comparação com outras classes. No entanto, o uso no terceiro trimestre está associado a um conjunto de efeitos adversos fetais e neonatais, especialmente aqueles relacionados à exposição à serotonina e à vasoconstrição pulmonar. O mecanismo envolve a inibição da recaptação pré-sináptica de serotonina, o que aumenta a disponibilidade desse neurotransmissor na fenda sináptica e pode interferir no desenvolvimento cardiovascular e pulmonar fetal.

Os principais riscos documentados incluem: cardiopatia congênita (especialmente defeitos do septo ventricular e atrial, com maior associação à paroxetina), persistência do canal arterial (por ação vasodilatadora ou interferência na regulação das prostaglandinas), hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN, mais frequente com exposição após a 20ª semana) e hemorragia pulmonar (possivelmente relacionada a alterações na agregação plaquetária induzidas pela serotonina). Esses efeitos são amplamente descritos na literatura obstétrica e farmacológica, e a banca os explora como distratores plausíveis.

A trissomia do cromossomo 21, por outro lado, é uma aneuploidia — condição genética causada pela presença de um cromossomo 21 extra, geralmente decorrente de não-disjunção na meiose materna. Sua incidência aumenta com a idade materna avançada, e não há evidência de que o uso de ISRSs aumente o risco de aneuploidias. A confusão que a banca explora é associar qualquer "risco fetal" a uma causa genética, mas a trissomia 21 tem etiologia cromossômica, não farmacológica.

Para a prova, o critério decisivo é distinguir os efeitos teratogênicos/farmacológicos (que dependem da exposição ao fármaco) das alterações genéticas (que independem do uso de medicamentos). A trissomia 21 é a única alternativa que não se enquadra no perfil de risco dos ISRSs.

Riscos fetais dos ISRSs na gestação

1Efeitos cardiovasculares
- Cardiopatia congênita (ex.: paroxetina)
- Persistência do canal arterial
2Efeitos pulmonares
- Hipertensão pulmonar persistente do RN
- Hemorragia pulmonar
3Efeitos genéticos
- Trissomia do 21 (aneuploidia — não relacionada)

LEVEL · soulevel.com.br

Alternativa A — ❌ Incorreta

A cardiopatia congênita é um risco potencial real do uso de ISRSs na gestação, especialmente com paroxetina, associada a defeitos do septo ventricular e atrial. A banca a inclui como distrator porque é um efeito bem documentado, mas não é a resposta pedida (a questão pede o que não é risco).

Alternativa B — ❌ Incorreta

A persistência do canal arterial é um risco associado ao uso de ISRSs, particularmente no terceiro trimestre, possivelmente por interferência na regulação das prostaglandinas. É um efeito cardiovascular fetal conhecido, portanto não é a alternativa correta.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN) é um risco bem estabelecido do uso de ISRSs após a 20ª semana de gestação, com aumento de até 6 vezes no risco. É um efeito grave e específico, portanto não é a resposta.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) é uma aneuploidia de origem genética, causada por erro na disjunção cromossômica, e não está relacionada ao uso de ISRSs. Não há evidência científica de que antidepressivos aumentem o risco de aneuploidias. É a única alternativa que não representa um risco potencial para o concepto.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A hemorragia pulmonar é um risco potencial do uso de ISRSs, possivelmente relacionada a alterações na função plaquetária induzidas pela serotonina, que pode afetar a agregação plaquetária e aumentar o risco de sangramento neonatal. É um efeito descrito, portanto não é a resposta.

NÃO CAIA NESSA!

A banca tenta fazer o candidato confundir "risco fetal" com "alteração genética". A trissomia 21 é uma condição cromossômica, não farmacológica — enquanto os ISRSs causam efeitos funcionais/estruturais (cardíacos, pulmonares, hemorrágicos), não alteram o cariótipo. Lembre-se: aneuploidias têm etiologia genética, não medicamentosa.

PEGA ESSA DICA!

Para questões de teratogenicidade, separe mentalmente os efeitos em três grupos: (1) malformações estruturais (cardiopatias, defeitos de tubo neural), (2) alterações funcionais (HPPRN, hemorragia, persistência do canal arterial) e (3) alterações genéticas (aneuploidias, como trissomias). Os fármacos raramente causam o terceiro grupo — a não ser por mecanismos mutagênicos, que não é o caso dos ISRSs.

Gabarito: letra D — a trissomia do cromossomo 21 é a única alternativa que não constitui risco potencial do uso de ISRSs na gestação.