Questão de Medicina — Ginecologia e Obstetrícia — Avança SP 2024

Endometriose: marcadores sorológicos e diagnóstico

Gabarito: letra E (Inibina B). A questão pergunta qual marcador sorológico é o mais específico para o diagnóstico da endometriose, e a alternativa E aponta a inibina B como um marcador promissor, especialmente em casos leves — o que está de acordo com a literatura atual, que investiga a inibina B como um marcador mais específico que o CA-125. O CA-125, embora seja o marcador mais estudado, tem baixa especificidade, pois se eleva em diversas outras condições, como doença inflamatória pélvica, miomas e até mesmo na menstruação.

A endometriose é uma doença ginecológica crônica, estrogênio-dependente, definida pela presença de tecido endometrial (glândulas e estroma) fora da cavidade uterina. Os locais mais comuns são ovários, trompas, peritônio pélvico e septo retovaginal. O diagnóstico definitivo é feito por laparoscopia com visualização direta das lesões, sendo o padrão-ouro, conforme consenso da ESHRE e da ASRM. No entanto, a pesquisa por marcadores sorológicos é uma área de intensa investigação, pois um exame de sangue não invasivo e de baixo custo poderia auxiliar no diagnóstico precoce e no monitoramento da doença.

O CA-125 é o marcador tumoral mais tradicionalmente associado à endometriose. Ele é uma glicoproteína de alto peso molecular presente na superfície celular de tecidos derivados do celoma, incluindo o epitélio endometrial. Em mulheres com endometriose, os níveis séricos de CA-125 podem estar elevados, especialmente em estágios avançados da doença. Contudo, sua especificidade é limitada: níveis elevados também são encontrados em outras condições ginecológicas (miomas, adenomiose, doença inflamatória pélvica, cistos ovarianos) e não ginecológicas (cirrose, peritonite, neoplasias ovarianas). Além disso, os níveis de CA-125 variam com o ciclo menstrual, o que dificulta sua interpretação. Por isso, o CA-125 não é considerado um marcador específico para o diagnóstico de endometriose, sendo mais útil no acompanhamento de casos já diagnosticados ou na suspeita de doença avançada.

A inibina B, por sua vez, é uma glicoproteína dimérica produzida principalmente pelas células da granulosa dos folículos ovarianos. Sua função fisiológica é a regulação da secreção de FSH pela hipófise, por feedback negativo. Estudos recentes têm investigado a inibina B como um potencial marcador sérico para endometriose, com resultados promissores. A hipótese é que a presença de tecido endometrial ectópico no ovário possa alterar a produção de inibina B, refletindo-se em níveis séricos alterados. Alguns estudos sugerem que a inibina B pode ter maior especificidade que o CA-125, especialmente em estágios iniciais da doença, quando o CA-125 costuma estar normal. No entanto, é importante ressaltar que a inibina B ainda não é um marcador validado para uso clínico rotineiro no diagnóstico da endometriose, sendo considerada um marcador "promissor" em investigação.

A banca explora a confusão entre os marcadores: o candidato pode ser levado a escolher o CA-125 por ser o mais conhecido, mas a questão pede o "mais específico", e a literatura aponta a inibina B como mais específica, ainda que menos sensível. A pegadinha está em associar "elevado em 80-90%" (dado da alternativa A) com "preciso", quando na verdade a alta sensibilidade não implica alta especificidade.

Guarde a distinção entre sensibilidade e especificidade: um marcador pode ser elevado na maioria dos casos (alta sensibilidade), mas também se elevar em muitas outras condições (baixa especificidade). É exatamente esse o caso do CA-125, e é por isso que a inibina B, com maior especificidade, é a resposta correta.

Alternativa A — ❌ Incorreta

O CA-125 é o marcador mais estudado, mas não é específico para endometriose. Ele se eleva em diversas outras condições ginecológicas e não ginecológicas, como doença inflamatória pélvica, miomas, adenomiose, cistos ovarianos, cirrose e neoplasias. Além disso, a afirmação de que está elevado em 80-90% das mulheres com endometriose é exagerada — a elevação é mais frequente em estágios avançados (III e IV), sendo menos sensível em estágios iniciais. A alternativa erra ao chamar o CA-125 de "indicador preciso", pois sua baixa especificidade limita seu uso diagnóstico.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O beta-hCG é o hormônio da gravidez, produzido pelo sinciciotrofoblasto. Sua dosagem é utilizada para confirmar gestação e, em conjunto com a ultrassonografia, para diagnosticar ou excluir gestação ectópica. Não tem relação com o diagnóstico de endometriose. A alternativa confunde o uso do beta-hCG na investigação de dor pélvica aguda (para descartar gravidez ectópica) com o diagnóstico de endometriose, que é uma doença crônica.

Alternativa C — ❌ Incorreta

FSH e LH são gonadotrofinas hipofisárias que regulam a função ovariana. Sua dosagem é útil na avaliação de reserva ovariana, menopausa, síndrome dos ovários policísticos e distúrbios da puberdade. Não são marcadores diagnósticos de endometriose. Embora a endometriose possa afetar a função ovariana, a dosagem de FSH e LH não é utilizada para seu diagnóstico. A alternativa erra ao sugerir que esses hormônios identificam "distúrbios hormonais relacionados à endometriose" como método diagnóstico.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A progesterona é um hormônio esteroide produzido pelo corpo lúteo e pela placenta. Sua dosagem é utilizada para avaliar a ovulação, acompanhar gestações de risco e monitorar terapias de reposição hormonal. Não é um marcador diagnóstico de endometriose. A alternativa confunde o papel da progesterona no tratamento (progestágenos são usados para suprimir a doença) com sua utilidade diagnóstica, que não existe.

Alternativa E — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A inibina B é uma glicoproteína produzida pelas células da granulosa ovariana, que regula a secreção de FSH. Estudos recentes a investigam como um marcador sérico promissor para endometriose, com maior especificidade que o CA-125, especialmente em estágios iniciais da doença, quando o CA-125 costuma estar normal. A alternativa está correta ao descrevê-la como "marcador promissor para o diagnóstico precoce", pois é exatamente nesse cenário que ela pode agregar valor diagnóstico. É importante notar que a inibina B ainda não é um marcador validado para uso clínico rotineiro, mas a literatura a considera promissora.

Gabarito: letra E