GabaritoA — Fusão com a membrana celular.
Gabarito: letra A. O HIV entra nas células do sistema imune principalmente por fusão com a membrana celular, processo mediado pelas glicoproteínas do envelope viral (gp120 e gp41) após a ligação ao receptor CD4 e a um correceptor (CCR5 ou CXCR4). As demais alternativas descrevem mecanismos de entrada celular que não são o principal utilizado pelo HIV.
O HIV é um retrovírus que infecta preferencialmente os linfócitos T CD4+, macrófagos e células dendríticas. O processo de entrada viral é um evento altamente específico e coordenado, que ocorre em etapas sequenciais. Primeiro, a glicoproteína de superfície gp120 liga-se com alta afinidade à molécula CD4 presente na superfície das células-alvo. Essa ligação induz uma mudança conformacional na gp120, expondo um sítio de ligação para um correceptor celular — os mais importantes são os receptores de quimiocinas CCR5 e CXCR4. A ligação ao correceptor promove outra alteração conformacional, que aproxima as membranas viral e celular. Nesse momento, o domínio de fusão da glicoproteína transmembrana gp41, que estava oculto, é exposto e se insere na membrana da célula hospedeira, aproximando as duas bicamadas lipídicas e mediando a fusão das membranas. É exatamente essa fusão que permite a liberação do conteúdo viral (o capsídeo com o RNA e as enzimas) no citoplasma da célula.
Esse mecanismo é o alvo de uma classe importante de antirretrovirais, os inibidores de fusão (como a enfuvirtida), que atuam justamente bloqueando a gp41. A compreensão desse processo é fundamental não apenas para a virologia, mas também para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas e preventivas.
A questão explora a distinção entre os diferentes mecanismos de entrada de patógenos e substâncias nas células. Enquanto a fusão é um processo direto de união de membranas, a endocitose mediada por receptor, a fagocitose, a pinocitose e a transcitose são mecanismos que envolvem o englobamento de partículas ou fluidos por invaginação da membrana ou por vesículas. O HIV, especificamente, não utiliza esses mecanismos de englobamento como via principal de entrada; ele funde sua membrana diretamente com a membrana da célula hospedeira.
A pegadinha da banca está em oferecer alternativas que são mecanismos gerais de entrada celular, mas que não se aplicam ao HIV. O candidato que não domina a virologia do HIV pode ser tentado a escolher "endocitose mediada por receptor", já que o vírus se liga a receptores (CD4 e correceptores). No entanto, a ligação ao receptor é apenas o passo inicial; o evento decisivo é a fusão das membranas, não a endocitose. Guarde essa distinção: ligação ao receptor ≠ endocitose; no HIV, a ligação ao receptor precede a fusão direta da membrana.
A fusão com a membrana celular é o principal mecanismo de entrada do HIV. Conforme descrito na virologia do HIV, após a ligação da gp120 ao CD4 e ao correceptor, a gp41 insere seu domínio de fusão na membrana celular, promovendo a aproximação e fusão das membranas viral e celular. Esse é o evento que permite a entrada do capsídeo viral no citoplasma.
A endocitose mediada por receptor é um mecanismo de entrada em que a partícula se liga a um receptor e é internalizada por invaginação da membrana, formando uma vesícula. Embora o HIV se ligue a receptores (CD4 e correceptores), ele não é internalizado por endocitose como via principal; a entrada ocorre por fusão direta da membrana. A ligação ao receptor é um passo que precede a fusão, não um mecanismo de endocitose.
A fagocitose é um mecanismo de internalização de partículas sólidas grandes, realizado principalmente por células como macrófagos e neutrófilos, envolvendo a emissão de pseudópodes. O HIV não entra nas células por fagocitose; ele utiliza a fusão de membranas. A fagocitose é um mecanismo de defesa do hospedeiro, não um mecanismo de entrada viral.
A pinocitose é a internalização de fluidos e solutos por invaginação da membrana, formando pequenas vesículas. O HIV não utiliza a pinocitose como mecanismo principal de entrada. A entrada do HIV é mediada pela fusão da membrana viral com a membrana celular, um processo distinto da pinocitose.
A transcitose é o transporte de uma substância através de uma célula, da superfície apical para a basolateral (ou vice-versa), envolvendo endocitose e exocitose. O HIV não utiliza a transcitose como mecanismo principal de entrada nas células do sistema imune. A entrada ocorre por fusão direta da membrana.
A banca oferece mecanismos gerais de entrada celular (endocitose, fagocitose, pinocitose, transcitose) para confundir o candidato. A armadilha está em associar a ligação do HIV aos receptores (CD4, CCR5, CXCR4) com endocitose mediada por receptor. No entanto, a ligação ao receptor é apenas o passo inicial; o evento decisivo é a fusão das membranas, mediada pela gp41. Lembre-se: no HIV, a entrada é por fusão, não por englobamento.
Gabarito: letra A
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