Um paciente de 50 anos apresenta sintomas de depressão, como anedonia, desesperança e alterações do sono. É o principal mecanismo de ação dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) no tratamento da depressão:
AAumento da recaptação de dopamina no núcleo accumbens.
BBloqueio dos receptores NMDA no hipocampo.
CInibição da recaptação de serotonina na fenda sináptica.
DAumento da produção de acetilcolina no córtex cerebral.
EDiminuição da atividade da beta-amiloide no cérebro.
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GabaritoC — Inibição da recaptação de serotonina na fenda sináptica.
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Mecanismo de ação dos ISRSs no tratamento da depressão
Gabarito: letra C. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) atuam inibindo a recaptação pré-sináptica de serotonina, aumentando sua disponibilidade na fenda sináptica — é exatamente o que a alternativa C afirma. As demais opções descrevem mecanismos de outras classes farmacológicas ou processos fisiopatológicos não relacionados aos ISRSs.
Os ISRSs são a primeira linha no tratamento farmacológico da depressão, especialmente em idosos, devido ao perfil de segurança e eficácia. O nome da classe já entrega o mecanismo: seletivos porque agem preferencialmente sobre o transportador de serotonina (SERT), e da recaptação porque bloqueiam a proteína que faz a "reabsorção" do neurotransmissor para o neurônio pré-sináptico. Com a recaptação inibida, a serotonina permanece mais tempo na fenda sináptica, aumentando a estimulação dos receptores pós-sinápticos — o que, em semanas, leva à melhora dos sintomas depressivos.
É importante distinguir os ISRSs de outras classes de antidepressivos. Os inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSNs), como duloxetina e venlafaxina, bloqueiam ambos os transportadores. Os antidepressivos tricíclicos (ATCs) também inibem a recaptação de serotonina e norepinefrina, mas com perfil de efeitos colaterais muito mais amplo (anticolinérgicos, cardíacos). Já os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) agem inibindo a enzima que metaboliza as monoaminas, e não na recaptação. A mirtazapina é um antagonista dos receptores α2-adrenérgicos e 5-HT2, e a bupropiona inibe fracamente a recaptação de norepinefrina e dopamina.
A pegadinha da questão está em associar o mecanismo dos ISRSs a outros alvos farmacológicos: o bloqueio de receptores NMDA é mecanismo da quetamina (antidepressivo de ação rápida), o aumento da recaptação de dopamina não é mecanismo antidepressivo (pelo contrário, a bupropiona a inibe), e a beta-amiloide está relacionada à doença de Alzheimer, não à depressão. O candidato que decora apenas o nome "ISRS" sem entender o que significa "recaptação" pode se confundir com alternativas que mencionam outros neurotransmissores.
Guarde o critério decisivo: ISRS = inibição da recaptação de serotonina. É essa a fronteira que separa a alternativa correta das demais — cada distrator aponta para um mecanismo de outra classe ou de outra doença.
ISRSs: Mecanismo (Inibem recaptação de serotonina (SERT), Mais serotonina na fenda sináptica); Exemplos (Fluoxetina, Sertralina, Escitalopram); Distratores (outras classes) (Quetamina → bloqueio NMDA, Bupropiona → inibe recaptação de dopamina/NE, IMAOs → inibem monoamina oxidase, Beta-amiloide → Alzheimer)
Alternativa A — ❌ Incorreta
Afirma que os ISRSs aumentam a recaptação de dopamina no núcleo accumbens. Isso é duplamente errado: os ISRSs não agem sobre a dopamina (são seletivos para serotonina) e, além disso, o aumento da recaptação dopaminérgica reduziria a neurotransmissão, o que não é um mecanismo antidepressivo. A bupropiona, por exemplo, é um inibidor fraco da recaptação de dopamina e norepinefrina — ou seja, faz o oposto do que a alternativa descreve.
Alternativa B — ❌ Incorreta
Menciona o bloqueio dos receptores NMDA no hipocampo. Esse é o mecanismo da quetamina, um anestésico dissociativo com efeito antidepressivo rápido, mas que não pertence à classe dos ISRSs. A banca troca o alvo farmacológico de uma classe por outra para confundir o candidato.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
Descreve exatamente o mecanismo dos ISRSs: inibição da recaptação de serotonina na fenda sináptica. Ao bloquear o transportador SERT, a serotonina permanece por mais tempo na fenda, aumentando a neurotransmissão serotoninérgica. É o mecanismo de ação da fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram e escitalopram.
Alternativa D — ❌ Incorreta
Afirma que os ISRSs aumentam a produção de acetilcolina no córtex cerebral. A acetilcolina está relacionada a outros sistemas (como o colinérgico, envolvido na doença de Alzheimer e nos efeitos anticolinérgicos dos tricíclicos), mas não é o alvo dos ISRSs. Os ISRSs não interferem diretamente na síntese de acetilcolina.
Alternativa E — ❌ Incorreta
Menciona a diminuição da atividade da beta-amiloide no cérebro. A beta-amiloide é uma proteína envolvida na patogênese da doença de Alzheimer, formando placas senis. Não há relação com o mecanismo de ação dos ISRSs, que atuam na neurotransmissão serotoninérgica, não na neurodegeneração.
NÃO CAIA NESSA!
A banca mistura mecanismos de outras classes farmacológicas e de outras doenças para confundir. O candidato que sabe que ISRS = "seletivo para serotonina" elimina rapidamente as alternativas que mencionam dopamina, NMDA, acetilcolina ou beta-amiloide. O nome da classe já é o mapa: seletivo (só serotonina) + recaptação (bloqueio do transportador).
Gabarito: letra C — inibição da recaptação de serotonina na fenda sináptica.