Questão de Medicina — Anatomia e Fisiologia Humana em Medicina — Avança SP 2024

Mecanismo de ação da glimepirida no diabetes tipo 2

Gabarito: letra B. A glimepirida é uma sulfonilureia, classe de hipoglicemiantes orais cujo mecanismo de ação primário é a estimulação da liberação de insulina pelas células beta pancreáticas, via fechamento dos canais de potássio sensíveis ao ATP (receptores ATP-dependentes). As demais alternativas descrevem mecanismos de outras classes de antidiabéticos, como as tiazolidinedionas (sensibilidade periférica), os inibidores de SGLT2 (reabsorção renal) e a metformina (produção hepática).

A glimepirida pertence à classe das sulfonilureias, medicamentos amplamente utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Para entender seu mecanismo, é preciso revisar como a glicose estimula a secreção de insulina no pâncreas. Em condições normais, a glicose entra na célula beta via transportador GLUT2 e é metabolizada, gerando ATP. O aumento da relação ATP/ADP fecha os canais de potássio sensíveis ao ATP (K-ATP) na membrana celular. Esse fechamento despolariza a membrana, abrindo canais de cálcio dependentes de voltagem. O influxo de cálcio desencadeia a exocitose dos grânulos contendo insulina.

As sulfonilureias, incluindo a glimepirida, mimetizam esse processo: elas se ligam ao receptor SUR1 (subunidade reguladora do canal K-ATP), fechando o canal independentemente do metabolismo da glicose. Isso leva à despolarização, influxo de cálcio e liberação de insulina. Por isso, o mecanismo primário é a estimulação da secreção de insulina, e não outros efeitos metabólicos.

É importante distinguir a glimepirida de outras classes de antidiabéticos orais, pois a banca frequentemente explora essas diferenças. As tiazolidinedionas (como pioglitazona) atuam como agonistas do receptor PPAR-gama, aumentando a sensibilidade periférica à insulina. Os inibidores do SGLT2 (como dapagliflozina) bloqueiam a reabsorção renal de glicose, promovendo glicosúria. A metformina reduz a produção hepática de glicose e aumenta a captação periférica. A inibição da lipólise no tecido adiposo é um efeito indireto da insulina, não um mecanismo primário de nenhuma classe de antidiabético oral.

A pegadinha desta questão está em confundir o mecanismo da glimepirida com o de outras classes. O candidato que memoriza apenas "sulfonilureia estimula insulina" acerta, mas aquele que confunde com "sensibilidade periférica" (tiazolidinediona) ou "reabsorção renal" (SGLT2) erra. A chave é associar cada classe ao seu alvo molecular específico.

Guarde a fronteira entre as classes: sulfonilureias (estimulam secreção), tiazolidinedionas (aumentam sensibilidade), inibidores de SGLT2 (bloqueiam reabsorção renal), metformina (reduz produção hepática). É exatamente nessa distinção que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A inibição da lipólise no tecido adiposo é um efeito da insulina, não um mecanismo primário da glimepirida. A glimepirida estimula a liberação de insulina, e a insulina, por sua vez, inibe a lipólise. Mas esse é um efeito secundário, mediado pela insulina endógena, não uma ação direta da sulfonilureia. A alternativa confunde o efeito final com o mecanismo de ação.

Alternativa B — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A glimepirida é uma sulfonilureia que se liga ao receptor SUR1 do canal de potássio sensível ao ATP (K-ATP) nas células beta pancreáticas. Isso fecha o canal, despolariza a membrana, abre canais de cálcio e estimula a exocitose de insulina. Portanto, o mecanismo primário é a estimulação da liberação de insulina pelos receptores ATP-dependentes, exatamente como descrito na alternativa.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O aumento da sensibilidade periférica à insulina é o mecanismo das tiazolidinedionas (agonistas de PPAR-gama), não das sulfonilureias. A glimepirida atua diretamente na célula beta, estimulando a secreção de insulina, e não nos tecidos periféricos (músculo, tecido adiposo). A alternativa troca a classe farmacológica.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A inibição da reabsorção renal de glicose é o mecanismo dos inibidores do SGLT2 (como dapagliflozina, empagliflozina), que bloqueiam o cotransportador de sódio-glicose no túbulo proximal renal, promovendo glicosúria. A glimepirida não atua no rim; seu alvo é o pâncreas. A alternativa descreve outra classe de antidiabético.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A redução da produção hepática de glicose é um dos mecanismos da metformina, que inibe a gliconeogênese hepática. A glimepirida não tem ação direta no fígado; seu efeito é estimular a secreção de insulina, que indiretamente reduz a produção hepática de glicose, mas esse não é o mecanismo primário. A alternativa confunde o efeito indireto com o mecanismo direto.

Gabarito: letra B