Questão de Medicina — Gastroenterologia — Avança SP 2024

Farmacologia das doenças ácido-pépticas: IBP e protetores de mucosa

Gabarito: letra A (Omeprazol, Sucralfato). A primeira lacuna descreve um inibidor da bomba de prótons (IBP) que bloqueia irreversivelmente a H⁺/K⁺-ATPase — classe da qual o omeprazol é o protótipo; a segunda descreve um agente que forma barreira física sobre o leito ulcerado, mecanismo típico do sucralfato. A questão exige reconhecer o mecanismo de ação de cada fármaco, não apenas decorar nomes.

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) são a classe mais potente de supressores da secreção ácida gástrica. Eles atuam na etapa final da produção de ácido: a enzima H⁺/K⁺-ATPase, localizada na membrana apical das células parietais, que realiza a troca de íons potássio por íons hidrogênio para o lúmen gástrico. Os IBPs são pró-fármacos que, no ambiente ácido dos canalículos secretores, sofrem ativação e se ligam covalentemente (de forma irreversível) à enzima, inativando-a. Como a enzima precisa ser reposta por síntese proteica, o efeito supressor dura mais que a meia-vida plasmática do fármaco. Essa classe é a primeira escolha no tratamento de úlcera péptica, esofagite de refluxo, dispepsia e na prevenção de lesões por AINEs — exatamente o que a lacuna 1 descreve.

O sucralfato, por sua vez, é um agente citoprotetor de ação tópica. É um complexo de sacarose sulfatada e hidróxido de alumínio que, em meio ácido, polimeriza e se liga eletrostaticamente às proteínas (como albumina e fibrinogênio) expostas no leito da úlcera, formando uma barreira física que impede a ação do ácido, da pepsina e dos sais biliares. Diferentemente dos IBPs, não reduz a secreção ácida — apenas protege a mucosa já lesada. É usado na cicatrização de úlceras pépticas e na prevenção de recidivas, devendo ser administrado em jejum para máxima adesão à mucosa.

A distinção central que a banca explora é entre fármacos que reduzem a acidez (IBPs, antagonistas H₂, antiácidos) e fármacos que protegem a mucosa sem alterar o pH (sucralfato, bismuto, misoprostol). O misoprostol, por exemplo, é um análogo de prostaglandina que aumenta a produção de muco e bicarbonato — também citoprotetor, mas por mecanismo diferente do sucralfato. Já o bismuto forma um revestimento sobre a úlcera e tem ação bactericida contra H. pylori. O hidróxido de alumínio é um antiácido simples, que neutraliza o ácido já secretado, sem formar barreira física.

A pegadinha desta questão está em associar corretamente cada mecanismo ao fármaco. O candidato que decora apenas nomes pode confundir o sucralfato com o bismuto (ambos formam barreira) ou com o misoprostol (ambos citoprotetores). A chave é o detalhe da descrição: "se liga às proteínas do leito ulcerado, formando uma barreira física" — isso é específico do sucralfato. Guarde o par: IBP = bloqueio enzimático irreversível; sucralfato = barreira física sobre a úlcera.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O omeprazol é o IBP protótipo, que bloqueia irreversivelmente a H⁺/K⁺-ATPase das células parietais, reduzindo a secreção ácida — indicado para úlcera péptica e esofagite de refluxo. O sucralfato é o agente que se liga às proteínas do leito ulcerado, formando barreira física contra ácido e enzimas digestivas. As duas descrições batem perfeitamente com os mecanismos desses fármacos.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O pantoprazol é, de fato, um IBP (a primeira lacuna estaria correta), mas o bismuto, embora forme um revestimento sobre a úlcera, não é o fármaco descrito na segunda lacuna. A descrição enfatiza a "barreira física" formada pela ligação às proteínas do leito ulcerado — mecanismo característico do sucralfato. O bismuto também tem ação antibacteriana contra H. pylori, o que não é mencionado.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A ranitidina é um antagonista dos receptores H₂ da histamina, não um inibidor da bomba de prótons. Ela reduz a secreção ácida bloqueando o estímulo histaminérgico sobre a célula parietal, mas não age diretamente na H⁺/K⁺-ATPase. O misoprostol é um análogo de prostaglandina que aumenta muco e bicarbonato, mas não forma barreira física sobre o leito ulcerado como o sucralfato.

Alternativa D — ❌ Incorreta

O esomeprazol é um IBP (primeira lacuna correta), mas a metoclopramida é um pró-cinético, que acelera o esvaziamento gástrico e é usado como antiemético — não tem ação protetora da mucosa gástrica nem forma barreira física. A segunda descrição não se aplica a ela.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O lansoprazol é um IBP (primeira lacuna correta), mas o hidróxido de alumínio é um antiácido simples, que neutraliza o ácido já secretado no estômago. Ele não se liga às proteínas do leito ulcerado nem forma barreira física — mecanismo exclusivo do sucralfato.

Gabarito: letra A