Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2024

Hepatite B crônica: diagnóstico molecular e avaliação da replicação viral

Gabarito: letra A. O teste molecular que confirma o diagnóstico de hepatite B crônica e avalia a replicação viral é o PCR quantitativo para DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA), pois detecta e quantifica diretamente o material genético viral, sendo o padrão-ouro para essa finalidade. O HBV é um vírus de DNA, e sua carga viral (HBV-DNA) é o marcador que reflete a replicação ativa, conforme recomendado pelo Ministério da Saúde no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) da Hepatite B.

O vírus da hepatite B (HBV) pertence à família Hepadnaviridae e possui genoma de DNA circular de dupla-hélice. Diferentemente do HCV, que é um vírus de RNA, o HBV utiliza a transcriptase reversa para replicar seu genoma, mas o material genético que circula no sangue e pode ser quantificado é o DNA viral. Por isso, o exame molecular de escolha para avaliar a replicação viral é a quantificação do HBV-DNA por PCR em tempo real, que mede a carga viral em UI/mL.

A confirmação diagnóstica da infecção crônica pelo HBV é definida pela persistência do HBsAg reagente por período igual ou superior a 6 meses. No entanto, para o seguimento clínico e a decisão terapêutica, o Ministério da Saúde recomenda preferencialmente a realização de teste molecular para detecção do HBV-DNA, ou a utilização de um segundo marcador imunológico (HBeAg ou anti-HBc total). O diagnóstico laboratorial da hepatite B deve ser realizado com, pelo menos, dois testes, sendo o preferencial: HBsAg reagente E HBV-DNA detectável.

A replicação viral é avaliada pela carga viral do HBV-DNA, que é essencial para determinar a fase da infecção, indicar tratamento e monitorar a resposta terapêutica. As cinco fases da história natural da infecção pelo HBV são definidas com base nos níveis de HBV-DNA e ALT, como a fase de infecção crônica HBeAg-positiva (altos níveis de HBV-DNA e ALT normal) e a fase de hepatite crônica HBeAg-positiva (altos níveis de HBV-DNA e ALT elevada). Portanto, o HBV-DNA é o marcador central para avaliar a replicação viral e guiar as decisões clínicas.

A pegadinha desta questão está em confundir o HBV-DNA com outros marcadores ou técnicas que não avaliam diretamente a replicação viral. O HBsAg é um marcador de infecção, mas não reflete a replicação ativa; o HBeAg indica alta infecciosidade, mas não é um teste molecular; e técnicas como hibridização in situ ou imuno-histoquímica são utilizadas em tecidos, não para quantificação sérica da replicação. O HBV-DNA por PCR quantitativo é o único que atende aos dois objetivos: confirmar o diagnóstico e avaliar a replicação viral.

Guarde a distinção entre marcadores sorológicos (HBsAg, anti-HBc, HBeAg) e o teste molecular (HBV-DNA): é exatamente nessa fronteira que as alternativas se dividem. O HBV-DNA é o padrão-ouro para avaliar replicação viral, enquanto os marcadores sorológicos indicam infecção, contato prévio ou imunidade, mas não quantificam a atividade viral.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

O PCR quantitativo para DNA do HBV (HBV-DNA) é o teste molecular que confirma o diagnóstico de hepatite B crônica e avalia a replicação viral. O HBV é um vírus de DNA, e a quantificação do HBV-DNA por PCR em tempo real mede a carga viral em UI/mL, refletindo diretamente a replicação ativa. O Ministério da Saúde recomenda preferencialmente a realização de teste molecular para detecção do HBV-DNA para seguimento do diagnóstico e conduta clínico-terapêutica. Este exame é essencial para determinar a fase da infecção, indicar tratamento e monitorar a resposta terapêutica.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A pesquisa qualitativa de RNA do HBV não é um teste utilizado na prática clínica para diagnóstico ou avaliação de replicação do HBV. O HBV é um vírus de DNA, e seu material genético circulante é o DNA viral, não o RNA. Embora o HBV utilize a transcriptase reversa durante a replicação, o RNA intermediário não é quantificado como marcador de replicação na rotina diagnóstica. O HBV-RNA é um marcador em investigação, mas não é o teste molecular padrão para confirmar hepatite B crônica ou avaliar replicação viral.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A hibridização in situ para HBsAg é uma técnica utilizada para detectar o antígeno de superfície em tecidos, não para quantificar a replicação viral no sangue. O HBsAg é um marcador sorológico de infecção, mas sua detecção por hibridização in situ não avalia a replicação viral ativa. O teste molecular de escolha para avaliar a replicação é o HBV-DNA por PCR, que quantifica o material genético viral. A hibridização in situ é mais utilizada em pesquisa ou em amostras de tecido, não na rotina clínica para avaliação de replicação.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A imuno-histoquímica para HBcAg é uma técnica que detecta o antígeno do core em amostras de tecido hepático, sendo útil para avaliar a presença do vírus no fígado, mas não é um teste molecular para quantificar a replicação viral no sangue. O HBcAg não é detectável no soro de forma rotineira, e sua detecção por imuno-histoquímica é utilizada em biópsias hepáticas para pesquisa, não para avaliação de replicação viral na prática clínica. O HBV-DNA por PCR é o exame padrão para essa finalidade.

Alternativa E — ❌ Incorreta

O Western blot para anti-HBc é uma técnica que detecta anticorpos contra o vírus, não o material genético viral. O anti-HBc é um marcador sorológico de contato prévio com o HBV, mas não avalia a replicação viral ativa. O Western blot é uma técnica de detecção de proteínas, não de ácidos nucleicos, e não é utilizado na rotina para diagnóstico ou monitoramento da hepatite B. O HBV-DNA por PCR é o teste molecular que avalia a replicação viral.

Gabarito: letra A