Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2024

CCR5 e a entrada do HIV-1: o correceptor como alvo terapêutico

Gabarito: letra A. O correceptor CCR5 é uma proteína de membrana que o HIV-1 utiliza, juntamente com o CD4, para entrar nas células T CD4+ — e é exatamente esse mecanismo que o Maraviroque bloqueia, atuando como antagonista desse correceptor. As demais alternativas confundem o papel do CCR5 com outras etapas do ciclo viral (protease, integrase) ou com características de outros vírus (HIV-2).

O ciclo de replicação do HIV-1 é um processo multifacetado que começa com a ligação da glicoproteína viral gp120 ao receptor CD4 presente na superfície das células T CD4+. Porém, essa ligação inicial não é suficiente para que o vírus funda sua membrana com a célula: é necessário um segundo passo, a interação com um correceptor. Os dois principais correceptores utilizados pelo HIV-1 são o CCR5 e o CXCR4. O CCR5 é um receptor de quimiocinas (moléculas que atraem células do sistema imunológico) e é expresso em macrófagos, células dendríticas e linfócitos T de memória. A relevância clínica do CCR5 é dupla: primeiro, ele é a porta de entrada para as cepas do HIV-1 com tropismo R5, que predominam na fase inicial da infecção; segundo, ele se tornou um alvo terapêutico — o Maraviroque é um antagonista do CCR5 que se liga ao correceptor e impede a interação com a gp120, bloqueando a entrada viral. Essa é a base da alternativa A.

A confusão que a banca explora aqui é a de atribuir ao CCR5 funções que pertencem a outras proteínas virais ou a outras etapas do ciclo. A protease é uma enzima viral responsável por clivar as poliproteínas precursoras em proteínas funcionais — os inibidores de protease (IP) bloqueiam essa etapa, e a resistência a eles está relacionada a mutações na própria protease, não ao CCR5. A integrase é outra enzima viral que integra o DNA proviral ao genoma da célula hospedeira — os inibidores de integrase (INI) atuam nessa etapa. O CCR5 não tem relação com nenhuma dessas enzimas. Além disso, o HIV-2, embora também use correceptores, tem características distintas: ele é naturalmente resistente a alguns antirretrovirais (como os ITRNN e alguns IP), mas o CCR5 não é exclusivo do HIV-2 — o HIV-1 também o utiliza, e é justamente no HIV-1 que o Maraviroque tem indicação.

A pegadinha central desta questão é a troca de papéis entre as etapas do ciclo viral. O candidato que não domina a sequência entrada → transcrição reversa → integração → transcrição → tradução → maturação pode facilmente confundir o correceptor com uma enzima. A dica é memorizar o papel de cada componente: CCR5/CXCR4 = entrada; transcriptase reversa = transcrição reversa; integrase = integração; protease = maturação. Guarde essa sequência e a função de cada um — é exatamente nela que as alternativas se dividem.

Alternativa A — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A alternativa descreve com precisão o papel do CCR5: ele é um correceptor que facilita a entrada do HIV-1 nas células T CD4+, e o Maraviroque é um antagonista desse correceptor, utilizado como terapia antirretroviral. O mecanismo é o bloqueio da interação entre a gp120 viral e o CCR5, impedindo a fusão e a entrada do vírus. Essa é a base farmacológica da classe dos antagonistas de CCR5.

Alternativa B — ❌ Incorreta

A alternativa erra ao associar o CCR5 à resistência aos inibidores de protease. A resistência aos IP está relacionada a mutações na enzima protease viral, não no correceptor. O CCR5 é uma proteína do hospedeiro, e a resistência aos IP é um fenômeno viral. A banca troca o alvo da resistência: o correceptor não tem relação com a protease.

Alternativa C — ❌ Incorreta

A alternativa confunde o CCR5 com a enzima integrase. O CCR5 não bloqueia a replicação viral; ele a facilita, servindo de porta de entrada. A integrase é a enzima que integra o DNA viral ao genoma da célula, e os inibidores de integrase (como dolutegravir e raltegravir) é que bloqueiam essa etapa. A banca inverte o papel: o CCR5 não impede a replicação, ele a promove.

Alternativa D — ❌ Incorreta

A alternativa atribui ao CCR5 um papel de marcador de infecção latente, o que não é correto. A infecção latente do HIV ocorre em reservatórios celulares, como linfócitos T CD4+ de memória e macrófagos, mas o CCR5 não é um marcador dessa latência. Ele é um correceptor de entrada, não um marcador de estado de infecção. A banca confunde o local de expressão do CCR5 (células T de memória) com um marcador de latência.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A alternativa erra ao afirmar que o CCR5 está relacionado exclusivamente ao HIV-2. O CCR5 é utilizado tanto pelo HIV-1 quanto pelo HIV-2, mas é no HIV-1 que ele tem maior relevância clínica, especialmente nas cepas com tropismo R5. O Maraviroque, por exemplo, é indicado para o tratamento do HIV-1. A banca inverte a relação: o CCR5 não é exclusivo do HIV-2, e o HIV-1 é o principal alvo das terapias que bloqueiam esse correceptor.

Gabarito: letra A