Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2024
Medicina›Doenças Infecto-Parasitárias
Código
qg082289
Banca
Avança SP
Órgão
IAMSPE
Ano
2024
Nível
Superior
Cargo
Pré-requisito - Infectologia - Programa de Infectologia Hospitalar
No tratamento do HIV, o Abacavir (ABC) é um antirretroviral classificado como inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN). Seu mecanismo de ação consiste em:
Ainibição competitiva da enzima integrase, prevenindo a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira.
Bbloqueio da ligação e fusão do vírus ao receptor CD4 na membrana celular.
Cinterrupção da síntese do DNA viral ao atuar como falso substrato para a transcriptase reversa, resultando em término da cadeia de DNA.
Dinibição da protease viral, prevenindo a clivagem das poliproteínas virais e formação de partículas virais maduras.
Ebloqueio da replicação do RNA viral ao interferir diretamente na polimerase RNAdependente.
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GabaritoC — interrupção da síntese do DNA viral ao atuar como falso substrato para a transcriptase reversa, resultando em término da cadeia de DNA.
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Mecanismo de ação do Abacavir (ITRN)
Gabarito: letra C. O Abacavir é um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN) e seu mecanismo de ação consiste em interromper a síntese do DNA viral ao atuar como falso substrato para a transcriptase reversa, resultando em término da cadeia de DNA. Essa é a definição clássica da classe ITRN, conforme descrito no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Manejo da Infecção pelo HIV em Adultos do Ministério da Saúde.
Os antirretrovirais são divididos em cinco classes principais, cada uma atuando em uma etapa diferente do ciclo de replicação do HIV. Os ITRN (inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos) são análogos de nucleotídeos ou nucleosídeos que não possuem o grupo 3'-hidroxila na desoxirribose. Essa ausência é crucial: quando o ITRN é incorporado à cadeia de DNA viral em formação pela transcriptase reversa, a falta do grupo 3'-OH impede a adição do próximo nucleotídeo, causando a terminação prematura da cadeia. Assim, o DNA viral não é completado, bloqueando a replicação do vírus.
O Abacavir, especificamente, é um ITRN que, após ser fosforilado intracelularmente, compete com o substrato natural (guanosina) pela incorporação na cadeia de DNA. Essa competição é a base do seu mecanismo de ação. É importante distinguir os ITRN dos ITRNN (inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos), que também inibem a transcriptase reversa, mas por um mecanismo diferente: ligam-se a um sítio alostérico da enzima, não competindo com os nucleosídeos. Os ITRNN têm o sufixo "-virina" (ex.: efavirenz, nevirapina), enquanto os ITRN têm nomes como abacavir, lamivudina, zidovudina, tenofovir.
Outras classes de antirretrovirais atuam em etapas distintas: os inibidores de protease (IP) impedem a clivagem das poliproteínas virais, os inibidores de integrase (INI) bloqueiam a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira, e os inibidores de entrada (IE) impedem a ligação e fusão do vírus à célula. A questão explora exatamente essa distinção entre as classes, e a pegadinha está em associar o Abacavir a um mecanismo de outra classe.
Para resolver a questão, é essencial conhecer o mecanismo de ação de cada classe de antirretroviral. A alternativa correta descreve o mecanismo dos ITRN, enquanto as demais descrevem mecanismos de outras classes (integrase, entrada, protease) ou um mecanismo inexistente. Vamos analisar cada uma.
Antirretrovirais (HIV): ITRN (análogos de nucleosídeo) (Abacavir, lamivudina, zidovudina, Falso substrato → termina a cadeia de DNA); ITRNN (não nucleosídeos) (Efavirenz, nevirapina, Sítio alostérico da transcriptase reversa); Inibidores de protease (IP) (Darunavir, atazanavir, Bloqueiam clivagem das poliproteínas); Inibidores de integrase (INI) (Raltegravir, dolutegravir, Bloqueiam integração do DNA viral); Inibidores de entrada (IE) (Enfuvirtida, maraviroque, Bloqueiam ligação/fusão ao CD4)
Alternativa A — ❌ Incorreta
A alternativa descreve a inibição da enzima integrase, que é o mecanismo dos inibidores de integrase (INI), como raltegravir, dolutegravir e bictegravir. O Abacavir é um ITRN e não atua na integrase. A confusão aqui é entre classes diferentes de antirretrovirais.
Alternativa B — ❌ Incorreta
A alternativa descreve o bloqueio da ligação e fusão do vírus ao receptor CD4, que é o mecanismo dos inibidores de entrada (IE), como enfuvirtida (inibidor de fusão) e maraviroque (antagonista de CCR5). O Abacavir não atua nessa etapa do ciclo viral.
Alternativa C — ✅ Correta ⟵ GABARITO
A alternativa descreve corretamente o mecanismo de ação dos ITRN: interrupção da síntese do DNA viral ao atuar como falso substrato para a transcriptase reversa, resultando em término da cadeia de DNA. O Abacavir, como ITRN, é um análogo de nucleosídeo que, ao ser incorporado pela transcriptase reversa, causa a terminação da cadeia de DNA viral.
Alternativa D — ❌ Incorreta
A alternativa descreve a inibição da protease viral, que é o mecanismo dos inibidores de protease (IP), como darunavir, atazanavir e lopinavir. O Abacavir não é um IP e não atua na clivagem das poliproteínas virais.
Alternativa E — ❌ Incorreta
A alternativa descreve o bloqueio da replicação do RNA viral ao interferir diretamente na polimerase RNA-dependente. Esse mecanismo não corresponde a nenhuma classe de antirretroviral utilizada no tratamento do HIV. O HIV é um retrovírus que utiliza a transcriptase reversa para converter RNA em DNA, e não uma RNA-polimerase dependente de RNA. Essa alternativa é um distrator sem fundamento farmacológico.