Questão de Medicina — Doenças Infecto-Parasitárias — Avança SP 2024

Tratamento de infecções por Klebsiella pneumoniae produtora de KPC

Gabarito: letra D (Ceftazidima-avibactam). A ceftazidima-avibactam é a combinação antibiótica de escolha para infecções graves por enterobactérias resistentes a carbapenêmicos, incluindo as produtoras de KPC, por ser um inibidor de betalactamase de nova geração que restaura a atividade da ceftazidima contra essas cepas. Essa recomendação é amplamente reconhecida em diretrizes de infectologia e microbiologia clínica, sendo a opção preferencial quando disponível.

A KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) é uma enzima que hidrolisa os antibióticos carbapenêmicos, que são a última linha de defesa contra bactérias Gram-negativas multirresistentes. Essa enzima é codificada por genes localizados em plasmídeos, o que facilita a disseminação da resistência entre diferentes espécies bacterianas. O tratamento dessas infecções é desafiador, pois as cepas frequentemente carregam múltiplos mecanismos de resistência, limitando as opções terapêuticas.

A ceftazidima-avibactam combina uma cefalosporina de terceira geração (ceftazidima) com um inibidor de betalactamase não betalactâmico (avibactam). O avibactam inibe a KPC e outras carbapenemases de classe A e C, restaurando a atividade da ceftazidima contra a bactéria. Essa combinação é considerada a terapia de escolha para infecções por KPC, com eficácia superior a outras opções como polimixinas e tigeciclina, que apresentam maior toxicidade e menor eficácia clínica.

A tabela abaixo resume as principais opções terapêuticas para infecções por KPC, destacando a posição da ceftazidima-avibactam:

A escolha da ceftazidima-avibactam como primeira linha é baseada em estudos que demonstram maior eficácia e menor toxicidade em comparação com as polimixinas, que historicamente eram a única opção. No entanto, é importante considerar a sensibilidade individual da cepa e a disponibilidade do medicamento, além de monitorar o surgimento de resistência ao avibactam.

Alternativa A — ❌ Incorreta

A polimixina B e a tigeciclina são opções terapêuticas para KPC, mas não são a combinação de escolha. A polimixina B é um antibiótico de última linha com alta nefrotoxicidade e neurotoxicidade, e a tigeciclina tem baixas concentrações séricas, sendo inadequada para infecções urinárias. A combinação dessas duas drogas não é a primeira escolha, sendo reservada para casos de resistência a outras opções.

Alternativa B — ❌ Incorreta

O meropenem-vaborbactam é uma combinação eficaz contra KPC, pois o vaborbactam inibe a enzima. No entanto, não é a combinação de escolha amplamente reconhecida. A ceftazidima-avibactam é a opção preferencial, enquanto o meropenem-vaborbactam é uma alternativa, especialmente quando a cepa é resistente à ceftazidima-avibactam. A banca pode tentar confundir o candidato com essa alternativa, mas a palavra "escolha" no enunciado aponta para a ceftazidima-avibactam.

Alternativa C — ❌ Incorreta

O imipenem-cilastatina é um carbapenêmico, mas a KPC hidrolisa essa classe de antibióticos. Portanto, não é eficaz contra cepas produtoras de KPC. A cilastatina é um inibidor da dehidropeptidase renal, que não tem relação com a resistência bacteriana. Essa alternativa é um distrator clássico, pois o candidato pode associar carbapenêmicos a infecções graves, mas a KPC confere resistência a eles.

Alternativa D — ✅ Correta ⟵ GABARITO

A ceftazidima-avibactam é a combinação de escolha para infecções graves por KPC. O avibactam é um inibidor de betalactamase que restaura a atividade da ceftazidima contra cepas produtoras de KPC. Essa combinação é amplamente reconhecida em diretrizes de infectologia e microbiologia clínica, sendo a opção preferencial quando disponível. A eficácia é superior a outras opções, como polimixinas e tigeciclina, com menor toxicidade.

Alternativa E — ❌ Incorreta

A piperacilina-tazobactam é uma combinação de penicilina com inibidor de betalactamase, mas a KPC hidrolisa a piperacilina. O tazobactam não inibe a KPC, portanto, essa combinação não é eficaz contra cepas produtoras de KPC. Essa alternativa é um distrator, pois o candidato pode associar a combinação com inibidor de betalactamase a uma maior eficácia, mas a KPC é resistente a essa combinação.

Gabarito: letra D